TNF-α对大鼠小肠葡萄糖吸收的影响.pdfVIP

原创性声明 本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工 作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特-另IJ／jD以标注和致谢的 地方外，论文中不包含其它人已经发表或撰写过的研究成果，也不包 含为获得中南大学或其它单位的学位或证书而使用过的材料。与我共 同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。 关于学位论文使用授权说明 本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有 权保留学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论 文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文； 学校可根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文。 作者签名：鞋导师签名 摔嘿旦年期甚日 硕：l：学位论文 第一章引言 第一章引言 在许多I临床常见的外科病理情况下，如腹膜炎、肠梗阻、肠道缺血再灌注损 伤等，小肠循环、代谢和屏障功能受损，造成小肠对葡萄糖、氨基酸等营养物质 的吸收功能损伤。从肠腔和肠系膜摄取营养素减少，可导致细胞内维持代谢和屏 障功能的底物减少。肠细胞代谢抑制必然造成蛋白质合成减少，而这些蛋白质对 于底物的吸收，屏障功能维持和细胞复制都是必需的。粘膜屏障功能丧失又为细 菌和内毒素提供了来源(肠源)，最终可诱发多器官功能障碍甚至致死。由此可见， 小肠正常的吸收功能是维持其多种生理功能的基础，小肠是多器官功能障碍发生 的中心器官。 继发性腹膜炎是继发于腹腔内脏器破裂、感染引起的脏层和腹层腹膜之间的 炎症，空腔脏器穿孔是其最常见的原因之一，常导致脓毒症性休克和多脏器功能 不全综合征，后者是其严重的结局，常导致较高的病死率。腹膜炎的发生与内毒 素(LPS)的直接入血有关，LPS束I]激免疫系统和血管内皮系统的炎症效应细胞产生 大量的前炎症细胞因子，这些前炎症细胞因子主要有促炎细胞因子(TNF—a、IL一2 B、IL一6)和抗炎细胞因子(IL—lO)等“1“。国内张少华等。’报导腹膜炎早期TNF— a即可达到高峰，并且和其他促炎因子相互作用发生正反馈效应，导致炎症反应 的持续加重，由此可见TNF—o的过量释放是导致促炎与抗炎失衡的重要影响因素 之一，TNF—a参与腹膜炎的进展过程。 既往大量研究表明，病理状态下肠道吸收功能障碍与细胞内外机制均有关， 细胞外机制主要表现为肠系膜血流和微循环灌注的减少，细胞内机制主要表现为 细胞膜上相应营养物质转运载体的减少。近来，随着研究的进一步深入，细胞因 子对肠道吸收功能的影响日益受到人们的重视。有研究表明，促炎细胞因子TNF— o一方面可以使大鼠肠道血流量降低“1；另外，TNF—a可以使肠系膜上皮细胞 糖转运体蛋白表达减少。因此，可以设想TNF—a可能在肠道吸收功能障碍的发 生及进展中起着重要的作用。 关于TNF—a对肠道吸收功能的影响，早在1993年有学者采用口服给予大鼠 D一木糖的方法，发现以125ug／kg体重的TNF—a静脉注入大鼠可以对木糖吸收产 生抑制，并推测机制与其抑制胃排空、减少肠道血流有关“1。Garcia—Herreraa 等“3最近的体外实验研究发现小剂量TNF—a(2ug／kg)即可对D一果糖吸收产生抑 制，并进一步阐明了TNFa抑制果糖吸收的机制：1．肠上皮细胞刷状缘膜囊泡 (BBMV)对于糖的摄取减少；2．肠上皮细胞果糖转运体(GLUT)减少；3．肠上皮细胞 内粘膜一浆膜跨上皮转运流降低；4．TNF—n具有促进果糖向细胞外分泌作用； 5．TNF—q可通过其下游因子如NO、PGE2等对果糖吸收产生抑制。以上实验的研 究者采用木糖或者果糖为测量指标，都不能直接定量糖的吸收数据”1， 而人类 硕士学位论文 第一章引言 进食的糖类物质主要是淀粉，需要分解为基本组成单位葡萄糖才能被小肠上皮细 胞吸收，葡萄糖约占单糖总吸收量80％”1，可见，葡萄糖是肠道吸收的主要糖类 物质，因此，如果以葡萄糖为指标进行实验，则更能反映出TNF-a对机体基础 营养物质吸收的影响，使实验结果更加贴近于临床。 本课题拟在前人研究的基础上，一方面采用三大基础营养物质之一的葡萄糖 为测量指标，另一方面，采用循环灌流实验以求精确测定肠腔葡萄糖吸收量，以 C