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免疫性血小板减少性紫癜动物模型探究进展 　【摘要】 免疫性血小板减少性紫癜（immune thrombocytopenic purpura，ITP）是一种较为常见的自身免疫病，其临床试验多建立于临床药物的应用，而非亚临床研究，有可能因为意外并发症被迫中止，因此建立理想的动物模型有助于加深对ITP发病机制和用药机理的理解。本综述回顾了ITP模型的发展过程，总结了被动型和主动型造模方法在ITP研究中的应用，尤其是转基因小鼠可更好模拟人类疾病病理状态，有利于进一步探讨新的诊断和治疗方法。 【关键词】 免疫性血小板减少性紫癜 　　Progress of Studies on Animal Model of immune thrombocytopenic purpura ——Review 　　Abstract Human ITP clinical trials have been performed based on observations of clinical uses of drugs，other than on mechanism studies in preclinical models，many studies were stopped because of unexpected complications. So there was need to develop ideal animal model of ITP to improve the understanding of the pathophysiology and the mechanisms of action of therapeutics. In this review，the history of animal models of ITP was retrospected，two modeling methods inducing passive and active models，especially transgenic rice model which can more accurately represent human disease pathophysiology，and their application in study of ITP were summarized. An animal model for human immune thrombocytopenia allows detailed studies of the mechanism，kinetics，and therapy of human immune thrombocytopenia. 　　Key words immune thrombocytopenic purpura; autoantibody; animal model 目前人类免疫性血小板减少性紫癜（immune thrombocytopenic purpura，ITP）的临床试验多建立在临床药物应用的基础上，而不是亚临床研究。这样的试验有可能因为出现意外并发症而被迫中止［1，2］，因此建立理想的动物模型有利于加深对ITP治疗药物机理和发病机制的理解，并进一步探讨新的诊断方法和治疗方法。一个理想的动物模型应该能复制出ITP的所有方面，如它的易感性、临床过程和组织病理，同时也应该容易建立、具有可操作性和稳定性［3］。数十年来，已有众多的造模方法应用于ITP的研究，为ITP基础和临床研究不断进展提供了平台。 　　被动型的病理模型 　　此造模方法是：将致病的抗体注射入受体动物体内，然后观察其效应。被动型的ITP病理模型建立的早期，主要是通过体内给予多克隆抗血小板抗体，依赖抗体的剂量导致血小板数量的一过性减少。 　　抗血小板血清（APS）造模方法 　　1905年Marlno率先用兔血小板免疫豚鼠，制取豚鼠抗兔血小板抗血清，并以此抗血小板血清输入兔体内造成血小板破坏形成血小板减少模型，以研究紫癜形成与血小板减少的关系。1913年，LeSourd等开始用反复输注抗血小板血清(APS)的方法造模得到骨髓中巨核细胞数量增加的血小板减少模型，来研究巨核细胞与血小板的关系。1951年，Harrington等［4］将ITP患者血浆输给正常人造成受者血小板减少，从而揭示了ITP免疫发病学本质是循环中存在抗血小板因子而引起血小板减少。 至此，用免疫法造成的血小板减少动物模型开始应用于ITP的实验研究。 自上世纪80年代，造模动物多为纯系小鼠所取代，同位素标记技术、骨髓和脾巨核细胞培养技术以及流式细胞仪的应用，使人们对血小板产生的调节因素及其与巨核细胞之间的关系有了新的认识。用有微环境损伤的S1/S1小鼠和有严重多能干细胞缺陷的w