氯胺酮多次给药对发育期鼠中枢神经系统的影响实验的研究.pdfVIP

顾j‘学位沧义 中英文缩略爵对照表 中英文缩略语对照表 BGS brain growthspurt 脑快速发育期 KET ketamine 氯胺酮 BDNF brain—derived factor neurotrophic脑源性神经性营养因子 LORRlossofthe reflex righting 翻正反射消失 PCD celldeath． programmed 程序性细胞死亡 FAS fetalalcohol syndrome VI台JL乙醇综合征 MWM Morriswatermace Morris水迷宫 AP apoptosis 凋亡 EL escapelatency 逃避潜伏期 硕．I学位论文 第一币 前言 第一章前言 氯胺酮(ketamine，KTM)是中枢神经系统中非特异性N一甲基一D一天门冬氨酸 (NMDA)受体的阻断剂“2…，阻断兴奋性神经传导的NMDA受体是它产生全身麻醉 作用的主要机制“’。氯胺酮起效快、作用时间短，可产生分离麻醉，是唯～具有 镇静、镇痛和麻醉作用的静脉麻醉药。自1970年通过美国FDA批准进入临床以 来，氯胺酮被广泛使用于临床，特别是在,bJL麻醉中，亦可用于生后l周婴儿的 术后疼痛与镇静的治疗。1。氯胺酮最大的副作用是使用后产生的精神症状，严重 时类似于惊厥，但是这种精神症状多发生在成人，很少见于儿童。一直以来，在 用于婴JL年HJL童的麻醉过程中，氯胺酮都被认为是安全的。 N一甲基一1)一天门冬氨酸(NMDA)受体是大脑中兴奋性递质谷氨酸的离子通道受 体，广泛分布于中枢神经系统。研究表明：NMDA受体和神经系统的发育关系密 切，在神经元迁移中起调控作用“’”，并且参与了视皮质发育过程中可塑性的调 节。神经电生理学研究中，NMDA受体参与了发育早期海马突触长时程增强的建 立”1。近期有文献报道，在大脑发育的特殊时期，单独短暂地阻滞NMDA受体或 联合使用GABA受体兴奋剂后，多个重要脑区神经元凋亡的发生率增加“““。 NMDA受体阻断剂的药物均诱发了多个重要脑区神经元凋亡。研究还证实”1，发 育中大脑存在3个凋亡发生的高峰时期，分别是出生当天、生后3天和生后的 7天。Scallet”1等用氯胺酮七次间隔给药的方式也发现，背侧丘脑神经细胞凋 亡的发生是对照组的28倍。氯胺酮多次给药后，新生鼠不同脑区神经元凋亡的 发生和动物发育早期学习记忆功能的系统的报道较少。 脑源性神经营养因子(brain．derivedfactor，BDNF)是神经营养因 neurotrophic 子家族成员之一，广泛分布于中枢神经系统，以海马和皮层含量最高。在神经元的 生长发育、成熟分化及损伤修复中起重要的调节作用““，有维持神经元存活和促 进突触生长的作用“5”1。当神经元受到外来打击时如外伤““、毒性因子、缺血”“”1 及退行性病变时，其表达有较大的变化。 本实验采用氯胺酮多次及单次给药后， 用TUNEL染色和光镜的方法来观 察新生鼠皮层区、背侧丘脑、海马区神经元凋亡发生的影响、免疫组织化学方法 钡I‘学位论文 第一章 前苦