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抗生素常见不合理使用 　【关键词】 抗生素；不合理使用；感染性疾病 　　［摘要］ 抗生素不合理使用，主要表现在给药方法、给药途径、给药时间间隔及药物配伍禁忌几个方面。 　　［关键词］ 抗生素；不合理使用；感染性疾病 　　抗生素是临床上用于治疗感染性疾病的重要手段，在疾病诊断正确、药物选择适当的情况下，如何使用抗生素对控制、治疗疾病至关重要。抗生素临床常见不合理用药有以下几种。 　　 　　1　给药方法不当 　　较典型的是青霉素钠盐静脉推注。青霉素钠盐因疗效确切，毒副作用小，价格低廉，其用药频度（DDDs）较高。青霉素钠盐常规给药途径为肌肉注射和静脉滴注，输液浓度一般为1万U/ml～4万U/ml，而临床常将240万U～320万U青霉素溶于10 ml～40 ml生理盐水行静脉推注，浓度为常用浓度的2倍～6倍。青霉素较大剂量快速输入可因脑脊液药物浓度过高导致抽搐、肌肉痉挛、昏迷及严重精神症状（即青霉素脑病），虽然发生率较小，但后果严重。有报道患者用药前青霉素皮试阴性，且以前曾有多次青霉素用药史，在静脉推注青霉素过程中突感胸闷、呼吸困难、紫绀、喘鸣、腹痛而死亡。一般地，静脉推注较肌肉注射可减轻患者疼痛，较静脉滴注可降低医疗费用，但这种给药方法存在安全隐患且缺乏使用依据，一旦发生医疗事故，难以得到法律支持，因此不宜采用。此外，以5%葡萄糖或葡萄糖盐水作为青霉素钠盐溶剂的不合理使用也存在。青霉素钠盐在近中性溶液中较为稳定，酸性或碱性增强则降解加速，疗效降低，过敏反应发生率增加，而5%葡萄糖或葡萄糖盐水pH为3.5～5.5，偏酸性，不宜作为青霉素钠盐的载体，宜将一次药量溶于约100 ml生理盐水中（pH 4.5～7.0），于0.5 h～1 h内滴完［1］。 　　2　给药途径不当 　　主要表现在对于妇科的各类阴道炎症的治疗，临床上常以灭滴灵片、制霉菌素片、红霉素肠溶片等临睡前阴道给药。口服片剂根据治疗需要设计，在胃液、肠液等不同生理环境中崩解释放，而阴道的生理环境有别于胃肠道，普通口服片剂在阴道内崩解慢，生物利用度低，如红霉素肠溶片在阴道pH为4～5的生理状态下，几乎不崩解，药物最终以原型随着阴道分泌物排出体外，达不到治疗目的。目前阴道给药的剂型常见的有栓剂、泡腾片剂、膜剂、双层阴道片等，临床应根据阴道局部用药的特殊性，选择合适的剂型，既可取得最佳疗效，又可防止细菌耐药。 　　3　不能根据药动学/药效学特点确定给药方案 　　3.1　β内酰胺类抗生素给药时间间隔太长　　 　　β内酰胺类抗生素静脉滴注，1 d给药1次。青霉素钠盐等β内酰胺类抗生素半衰期短小于2.5 h（头孢曲松除外），为时间依赖型抗生素，决定其临床疗效的是血清药物浓度高于最低抑菌浓度（MIC）的持续时间，一般要求达到给药间歇时间的40%以上才能产生疗效。因此β内酰胺类抗生素原则上应增加给药次数，缩短给药间隔时间，即1 d总量分3次～4次给予，使药物增加与细菌的接触时间，充分发挥杀菌效力［2］。 　　　3.2　喹诺酮类药物给药时间间隔太短　　 　　喹诺酮类药物1 d/3次口服和1 d/2次静脉点滴。临床上喹诺酮类药物静脉点滴两组之间只间隔250 ml～500 ml的液体，并且是采用接瓶的方式，因此按正常滴速1 d/2次用药总量，往往在4 h之内滴完。药代动力学研究表明，喹诺酮类药物为浓度依赖型抗生素，其抗菌效果依赖于给药剂量而不是频繁给药，且多数具有比较明显的抗菌后效应，因此，在确定给药间隔时，可根据血药浓度gt;MIC的时间，加上抗菌后效应的持续时间。目前较为提倡:喹诺酮类、氨基苷类等具有抗菌后效应的抗生素，采用1日1次的给药方案。 　　3．3　超剂量给药　　 　　如头孢曲松钠、头孢哌酮/舒巴坦等β内酰胺类抗生素每次用药4 g，一方面，头孢哌酮联合舒巴坦后，抵抗多种β内酰胺酶降解的能力大大提高，另一方面，头孢曲松等头孢菌素类抗生素为时间依赖型而非浓度依赖型抗生素，当达到最大治疗浓度后，即使血药浓度再增加，也不增加抗菌效力，因此，头孢三代一次用药1 g~2 g即可。 　　4　配伍禁忌 　　4．1　抗生素与微生态制剂联用　 　　微生态制剂在腹泻、急慢性肠炎中应用广泛，抗生素是治疗消化道感染的重要手段，由于后者对前者表现为不同程度的杀灭或抑制，因此，多数学者认为，原则上任何一种微生态制剂都不宜与抗生素同时服用。但药敏实验表明，陪菲康（双歧杆菌、乳酸杆菌）、妈咪爱（枯草杆菌）对常用抗生素敏感，不宜与常用抗生素配伍，整肠生（地衣芽胞杆菌）对庆大霉素、头孢噻肟钠不敏感，可与之配伍，但不宜与环丙沙星、氧氟沙星、呋喃妥因、四环素配伍。对单纯消化不良引起的腹泻，可不用抗生素，单用微生态制剂，能起到调节肠道正常菌群的作用，疗效确切。如必须同时服用抗生素与微生态制剂，则最好选择整肠生与庆大霉素或头孢噻肟