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纳洛酮治疗中重度新生儿缺氧缺血性脑病疗效观察
纳洛酮治疗中重度新生儿缺氧缺血性脑病疗效观察
作者:牟春燕,马宁侠, 杨多兰
【关键词】 纳洛酮
[摘 要] 目的:观察伍用纳洛酮治疗中重度新生儿缺氧缺血性脑病的疗效。方法:将86例中重度缺氧缺血性脑病的新生儿随机分为两组各43例;治疗组43例在常规治疗的基础上加用纳洛酮3 d~5 d,与对照组43例比较。结果: 治疗组总有效率为93.1%,对照组总有效率为72.1%(Plt;0.05)。结论: 纳洛酮治疗中重度新生儿缺氧缺血性脑病疗效显著,未见副作用发生。
[关键词] 纳洛酮;新生儿;缺氧缺血性脑病
新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是新生儿围产期的严重疾病,发病率和死亡率较高,常可遗留下神经系统后遗症。我科为了探讨纳洛酮对新生儿中重度HIE的治疗价值,我们在传统治疗基础上加用纳洛酮,疗效显著,现报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料
为1999年1月至2002年12月收住我科的86例中重度HIE患儿,诊断及临床分度均符合1997年制定的HIE标准[1]。随机分为治疗组与对照组各43例。治疗组中男28例,女15例;入院日龄lt;24 h 28例,24 h~72 h 15例;平均胎龄38+3周,早产儿13例,足月儿30例;出生时体重1 650 g~2 500 g 14例,2 510 g~4 000 g 21例,gt;4 000 g 8例;有宫内窒息及产时窒息35例,产后窒息8例,Apgar评分1 minlt;3分21例,lt;7分22例,5 min评分lt;7分6例。对照组中男24例,女19例;平均胎龄38+2周,足月儿34例,早产儿9例;出生体重1 700 g~2 500 g 12例,2 510 g~4 000 g 25例,gt;4 000 g 6例;有宫内及产时窒息29例,产后窒息14例,Apgar评分4 minlt;3分19例,lt;7分24例,5 minlt;7分5例。两组在胎龄、日龄、出生体重、窒息程度等方面经统计学处理差异无显著性,具有可比性。
1.2 治疗方法
两组患儿均采取相同的对症支持治疗,即维持良好的通气换气功能;维持良好的血液灌注;维持血糖在正常高值;纠正酸中毒,使pH值及电解质维持在正常范围内,控制惊厥,降低颅内压,消除脑干症状。对照组在上述治疗基础上于生后24 h加入脑活素5 ml/d或胞二磷胆碱125 mg/d静脉滴注,连用7 d~10 d。治疗组在对照组基础上早期加用纳洛酮(北京四环制药厂生产),0.4 mg/d加入10%葡萄糖注射液200 ml静脉点滴,连用3 d,对重度HIE伴有呼吸衰竭和昏迷的患儿我们采用纳洛酮0.2 mg/次直接静脉推注,0.5 h~1 h 1次,直至呼吸改善后每日0.4 mg维持应用至5 d~7 d或至神志转清。
1.3 观察方法
每日检查体温、呼吸、心率和神经系统症状、体征,包括意识状态、四肢肌张力及原始反射。
1.4 疗效判定
显效:用药24 h内患儿面色红润,呼吸平稳,哭声宏亮,心率gt;100次/min,心音有力,新生儿原始反射均可引出,四肢肌张力正常,四肢有自主活动。有效:用药24 h~48 h上述症状、体征改善。无效:用药48 h~72 h后,上述症状和体征改善不明显或病情恶化者。
2 结果
治疗组在应用纳洛酮后,40例在48 h内哭声宏亮,面色红润,呼吸平稳,原始反射恢复,其中显效34例,有效6例,无效3例,总有效率93.1%。对照组显效14例,有效17例,无效12例,总有效率72.1%。两组比较差异有显著性(Plt;0.05)。
3 讨论
新生儿HIE是围产期新生儿的常见病,也是引起新生儿死亡及影响其正常发育的重要原因,因此对HIE的合理治疗极为重要。众所周知,新生儿窒息可引起机体严重缺氧,而缺氧是导致新生儿脑损伤的主要原因,长时间的缺氧,可引起脑血流灌注下降,并引起一系列的病理生理过程,因而导致脑细胞能量代谢异常,甚至出现脑细胞凋亡或死亡。多年来,脑活素和胞二磷胆碱常规用于治疗新生儿HIE,以减轻缺氧缺血后的脑细胞损伤,对缺氧神经区有一定的保护作用。任何原因的中枢神经损伤也都会到致内源性阿片类物质(OLS)包括β内啡肽释放增加。
国内报道[2]HIE患儿血浆β内啡肽含量明显增高,提示β内啡肽参与了HIE的发展过程。纳洛酮是阿片受体特异性拮抗剂,可降低血浆β内啡肽水平,与分布在心、脑等部位的阿片受体结合后,可解除OLS对脑、呼吸心跳中枢以及交感肾上腺素系列的抑制作用,使中枢性呼吸衰竭得以改善,心输出量增加,全身血液循环同时也好转,由于脑部血氧供应增加。使神经传导及胃肠功能也得到改善。有实验研究[3],纳洛酮可有效地缩短动物脑损伤昏迷时间,减少伤区脑组织内钙及含水量,具有改善创伤
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