羟氯喹及甲氨蝶呤联合治疗类风湿关节炎.docVIP

羟氯喹及甲氨蝶呤联合治疗类风湿关节炎 　【摘要】 目的 观察羟氯喹和甲氨蝶呤联合治疗类风湿关节炎的疗效及安全性。方法 选择2005～2007年108例类风湿关节炎患者，诊断均符合美国风湿病学会诊断标准。随机分为治疗组和对照组，治疗组给予羟氯喹联合甲氨蝶呤（MTX）治疗，对照组甲氨蝶呤联合硫氮磺胺吡啶治疗，观察患者关节症状改善程度、血沉变化情况以及药物副作用。结果 第4周时治疗组患者关节症状改善53.2％，明显高于对照组的39％（P＜0.05），并且第4周时治疗组有效率为61％，明显高于对照组的42％（P＜0.05），此外，对照组导致较高的血清谷丙转氨酶和血清谷草转氨酶，而治疗组的这两个值较低。在不良反应发生方面，治疗组发生率为7.14％，对照组发生率为13.46％。结论 羟氯喹和甲氨蝶呤联合应用能较好地缓解症状，缩短患者症状改善的时间，且不良反应发生率低，患者耐受性好。 【关键词】 关节炎；类风湿；临床疗效；羟氯喹 　类风湿关节炎（RA）是一种自身免疫性疾病［1］。主要表现为慢性、对称性、进行性多关节炎，最终导致关节畸形和功能丧失，严重影响患者生活。其病理特点为关节滑膜炎症［2］。笔者采用羟氯喹和甲氨蝶呤联合治疗类风湿关节炎，并进行为期2年的观察，取得一定疗效，现报告如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 共选择2005年3月～2007年3月诊断明确的108例中、重型RA患者，治疗组56例，其中男16例，女40例，年龄25～71岁，平均（41.3±13.4）；对照组52例，其中男14例，女38例：年龄21～70岁，平均（40.9±12.3）；病程最短3个月，最长8年，平均（2.32±1.55）年。无严重心、肝、肺、肾等重要器官病变，无活动性溃疡病病史，无孕期及哺乳期患者。 1.2 治疗方法 治疗组：羟氯喹200 mg，每日2次，口服，甲氨蝶呤7.5 mg口服，每周1次；对照组：甲氨蝶呤15～20 mg每周1次，柳氮磺胺吡啶0.25 g，每日3次，每周增加0.5 g,渐至1.0 g，每日3次后维持服用。所有患者在治疗开始可同时使用非甾体抗炎药或小剂量激素泼尼松［10 mg/（m2·d）］，叶酸、钙剂、胃保护剂等对症治疗。 1.3 观察指标 治疗过程中记录关节肿胀数、关节压痛数和指数、血沉、C-反应蛋白、类风湿因子及血、尿常规、肝肾功能。6个月查关节X线片。每3个月进行1次眼科检查（视力、眼底检查、视野检查），所有的不良反应按照轻、中、重度进行分级，出现不良反应者，白细胞和转氨酶值异常按下列标准分级。白细胞计数3.0～3.9×109／L为轻度，2.5～2.9×109／L为中度，lt;2.4×109／L重度。转氨酶值为41～79 u/L轻度，80～119 u/L中度，120≥u/L为重度。 1.4 疗效评定标准 以疗效平均指数（EAI）进行评价，计算每个患者的EAI。EAI以“％”表示。计算公式：EAI＝治疗单项指标改善百分数之和除以项目总个数。临床缓解：治疗后EAI改善≥90％；显效：治疗后EAI改善≥60％；有效：治疗后EAI改善≥30％；无效：治疗后EAI改善lt;30％或出现负值（加重）；有效率=（临床自愈＋显效＋有效）病例数/总病例数×100％。 1.5 统计学方法 计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。 2 结果 2.1 两组试验总体疗效比较 治疗4、8、12周治疗组有效率（61％、71%、86%）分别明显高于对照组（42％、56%、69%）（P＜0.05），16周治疗组有效率高于对照组，两组的疗效比较差异无统计学意义。见表1～4。 2.2 两组血沉下降平均值比较 治疗初期治疗组血沉下降程度即高于对照组，在整个过程中，治疗组血沉下降程度均高于对照组（图1）。 表1 治疗4周后两组疗效比较表2 治疗8周后两组疗效比较 表3 治疗12周后两组疗效比较 2.3 其他情况 108例中有10例骨质疏松并见有骨侵蚀边缘，骨密度显著增加，9例呈静止状态，15例关节破坏有进展。 2.4 不良反应 治疗组4例出现腹泻（轻度），可不给予治疗，血常规和血生化检查无异常。对照组2例出现纳差，5例肝功能异常，其中2例血清谷丙转氨酶（159 u/L）和血清谷草转氨酶（206 u/L）增高，3例保肝治疗后恢复正常，2例在保肝治疗基础上，药物减量后恢复正常，血常规均无异常。治疗组无一例眼毒性反应。 　 3 讨论 观察结果显示HCQ与MTX联合应用患者耐受良好，所有临床指标均有改善，包括关节指数、肿大、发炎关节数目、晨僵时间、活动疼痛、休息痛和Dixon指数有明显改善（P=0.05）。不仅仅在4个月内显著改善了RA的临床指标和试验参数，而且羟氯喹维持治疗确实可有效防止复发。在第4周的患者关节症状改善50％，明显高于对照组