功能性胃肠病研究进展.docVIP

功能性胃肠病研究进展 1、相关定义 1.1、GISTs概念的提出 从20世纪40年代开始,病理学家一直把胃肠道间质发生的肿瘤 诊断为平滑肌瘤或平滑肌肉瘤。1960年,Martin等人首先注意到一 种胃壁的独特肿瘤,其特点为肿瘤细胞呈圆形或多角形,胞浆丰富, 或神经性标记物,GlsTs的范围扩大,即所谓的广义GlsTs 13, 41,如根 据组织学将GlsTs分为:平滑肌肿瘤、可能平滑肌肿瘤、可能神经鞘 肿瘤、未定分化肿瘤;正如SusterI51所言:胃肠道间质肿瘤能广义地 定义为起自胃肠道空腔脏器肌壁的间叶源性肿瘤。Erlandson等161依据 免疫组织化学及超微结构研究将GlsTs分为:平滑肌肿瘤、胃肠道自 主神经瘤、非特异性间质瘤;Ackerman外科病理学第8版171将GlsTs 分为向平滑肌分化、神经分化、双向分化及未分化4大类,即部分采 纳了Erlandson等的观点,并建议GlsTs的报告方式为”GlsT,平滑 肌型”、”GIST,神经鞘型”、”GIST,平滑肌神经型,,、”GIST,未定 型”。这种观点是以往广义GISTs的典型代表,实际包含有真正的平 滑肌和神经源性肿瘤。因此,人们在很长一段时间内接受了上述多向 分化的假设,混淆了GIS孔与GIMT的概念,以致将典型的平滑肌瘤 诊断为GlsTs,向平滑肌方向分化;或将典型的神经鞘瘤诊断为 GlsTs,向神经方向分化。 当前,GlsTs被定义为原发于消化道,表达c一kit蛋白(C D 1 17), 富于细胞的梭形、上皮样、偶或多形性的间叶性肿瘤,而GIMT是指 胃肠道所有非淋巴、非上皮的软组织肿瘤,即基本将GIMT分为 GISTs、平滑肌肿瘤、神经鞘瘤、纤维母/肌纤维母细胞肿瘤等18, 91。 1.3胃肠道自主神经瘤(GANT) 1984年,Herrera等1101报道了1例发生于十二指肠的肉瘤,超微 结构观察到肿瘤细胞有类似突触末端的突起结构,灶性区域发现有膜 包裹的致密核心颗粒,从而提出源于肠神经丛的丛状肉瘤的名称。 1986年,Walke:和Dvorak四报道了3例形态学及超微结构与Herrera 描述一致的肿瘤,根据肿瘤与肠神经从密切的关系及其中1例表达神 经元特异性烯醇化酶,而命名为胃肠自律神经肿瘤(g astrointestinal autonomic nerve tulnor, GANT)。有些研究者认为GANT是不同于平滑 肌肿瘤的独立类型,扩展了GIMT的瘤谱。由于胃肠道自主神经肿瘤 (gastrointestinal autonomie nervetumors)也存在。kit基因的高表达率和 相似的表达形式,它与胃肠道间质瘤的重要鉴别点在于细胞超微结构 有无神经分化I12,31,故研究胃肠道间质瘤的神经分化具有非常重要 的意义。 Lee等1141对10例以往依据超微结构诊断的GANT再进行研究, 结果发现此10例GANT与GlsTs形态学、免疫组织化学、分子遗传 学特征完全一致。因此,目前多数研究者认为GANT是具有神经分 泌颗粒的GISTs变型,而不是独立的病种。 多数文献认为报道的GANT病例,其形态学、免疫表型、临床 病理特征仍在GlsTs的范畴,GlsTs与GANT的主要分歧可能在于超 微结构观察上。因此,在无充分的超微结构支持下,最好暂不作GANT 的诊断。值得指出的是,M~选用的病例来自胃,而Herrera则更 多地选用了小肠的病例;合并文献中的GANT,发生于小肠者约为发 生于胃者的2倍1151,而文献表明GlsTs最常发生于胃(胃60%一70%, 小肠20%一30%,食管、结肠及直肠不足10%),由此推测GISTs与 GANT超微结构的差异可能与部位有关。 总之,在借助CD 117对GISTs的研究已获得接近正确认识的时 候,仍有研究报道及时阐述GANT独立于GlsTs的不同观点1161,提 示GANT与GlsTs的关系仍有待进一步研究。 1.4胃肠道外间质瘤(EGIST) 消化道以外的腹腔软组织如网膜、肠系膜、腹膜后等处亦可发生 与GlsTs形态、免疫表型及分子遗传特征类似的肿瘤,称为EGIsT。 诊断EGlsT必须密切结合临床,明确该肿瘤与消化道无关,尤其是 需除外原发于消化道主要向浆膜外生长者。Miettinen等117]曾对26例 网膜及系膜的”平滑肌肿瘤”重新研究,发现13例网膜及10例系膜 肿瘤为EGlsT。Reith等[l8]报道了最大一组共48例EGIsT。对于其 他部位,如膀肤、前列腺、乳腺等处的胃肠道外间质瘤虽有报道,但 应慎重,不宜轻易使用这一术语。 2免疫组织化学及遗传学特征 不同部位GISTs的临床症状、组织学及生物学行为有一定的差 异,但最近的研究显示其免疫组织化学、细胞遗传学和分子生物学特 征相