STAT3蛋白与妇科肿瘤关系的研究进展.pdfVIP

· 318 · 浙江l临床医学2010年 3月第 12卷第3期 STAT3蛋白与妇科肿瘤关系的研究进展 朱 月 何莲芝 信号传导及转录活化因子(signaltransducersandacti— 外到细胞内的信号转导通路。STAT通过其SH2结构域与 vatorsoftranscription，STAT)是 1992年在研究干扰素诱导基 受体上的磷酸化Tyr残基结合，并在JAK激酶的作用下，其 因转录时鉴定出的一个胞浆蛋白家族…，是细胞因子和生 c端 残基发生磷酸化。两个磷酸化 STAT3分子通过 长因子受体信号的下游效应物。哺乳动物细胞中已发现的 SI-I2结构域相互作用形成二聚体 ，脱离受体进入细胞核，与 STAT家族成员主要包括STATt(a／13)、STAT2、STAT3( 目的基因的启动子区域结合，调节相关基因转录和表达。 B )、STAT4、STAT5(a／b)和STAT6 ，其中STAT3是1994 生长因子含有内源性酪氨酸激酶的受体，能自动磷酸化受 年作为白细胞介素一6(IL一6)炎症反应过程中的急性期反 体胞质部分，与STAT3蛋白结合，激活STAT3蛋白。 应因子 (acute—phaseresponsefactor，APRF)被纯化出来 2．1．2 Ras／MAPK途径 MAPK是Ras信号转导途径的中 的 J，可诱导一套有限的靶基 因的转录，同时它与肿瘤的 下游信号分子。具有丝氨酸蛋白激酶活性。STAT3在磷酸 关系也最为密切。近年来研究发现，STAT具有强烈的抑制 化Tyr残基 的同时，也可磷酸化 Ser727残基。磷酸化 细胞凋亡、促进细胞增殖的作用，参与了人类恶性肿瘤的发 Ser727残基能提高STAT3蛋白和DNA的结合力。 生、发展和演进，针对 STAT3的研究已成为近年研究的 2．1．3 磷酸肌醇激酶3(phosphoinositide3一kinases，PI3K) 热点。 途径 PI3K激活后通过活化磷酸二酯酶3B(thephosphodi— 1 STAT3的结构和功能 esterase3B，PDE3B)导致细胞内CAMP升高，活化STAT3。 2．2 信号传导通路的调控 目前在哺乳动物中已鉴定 出STAT家族的7个成员。 2．2．1 直接阻断 STAT3 如 STAT3显性负性蛋白是 目前 STAT3蛋白是胞浆蛋白家族成员…之一，由750—900个氨 用于STAT3与肿瘤研究采用的最广泛的方法。Chen等”叫 基酸组成，分子量为89—92kDa。STATs除了共同拥有一套 将显性负性蛋白加入HeLaandSiHa宫颈癌细胞系后 ，抑制 保守的结构和功能区域之外，还有以下 6个特殊的功能 宫颈癌细胞系的生长并诱导宫颈癌细胞的凋亡，并发现 区 ：STAT3的功能包括以下几个部分：(1)SH2区：其主 STAT3小分子抑制剂，JSI一124也能诱导宫颈癌细胞的凋 要功能是促使 STAT3与活化的受体形成复合物；(2)SH3 亡 ，抑制肿瘤生长。在人 A2058和Jw黑色素瘤细胞株中， 区：保守性较差，功能尚不清楚；(3)位于羧基端第705位的 显性负STAT3也下调了Bcl—X和Mcl一1的表达，诱导细 酪氨酸磷酸化位点：参与STAT3的活化及激活靶基因的转 胞凋亡增加 。 录；(4)DNA结合区：保守性较差的羧基端和转录激活有 2．2．2 阻断酪氨酸激酶