万艾可-用于治疗肺动脉高压_20101109.pdf

万艾可（枸橼酸西地那非片) 未批准适应症——用于治疗肺动脉高压 摘要 ·请您注意：这篇关于西地那非用于治疗肺动脉高压的综述涉及了说明书以外的内容，辉瑞公司不推 荐将西地那非用于国家食品药品监督管理局（SFDA）批准的药品处方信息以外的用途。万艾可（枸 橼酸西地那非）适用于治疗勃起功能障碍。中国SFDA未批准西地那非用于治疗肺动脉高压，辉瑞公 司不建议或推荐使用西地那非治疗该病。 ·一项研究报告，西地那非、他达拉非（tadalafil）和伐地那非（vardenafil ）这3种5型磷酸二酯 酶（PDE5）抑制剂在以下方面存在明显不同：肺血管舒张动力学（伐地那非的作用最快）、对肺循 环的选择性（仅西地那非和他达拉非）和对动脉血氧合的影响（仅西地那非可改善）。 ·几项 临床研究显示，西地那非单用或与其他药物联用均可改善肺循环高压患者的运动能力和肺血流 动力学。 ·一项纳入277例肺动脉高压患者的随机、双盲、安慰剂对照、多中心、12周重要研究（SUPER-1研究） 显示，与接受安慰剂的患者相比，口服（PO）西地那非20、40或80 mg 每日3次的患者的运动能力和 WHO功能分类状态有显著改善。各剂量组与安慰剂组相比，平均肺动脉压（mPAP）和肺血管阻力（PVR） 均显著降低。 ·一项对SUPER研究中84名伴有结缔组织病的肺动脉高压患者的亚组分析显示，口服西地那非20mg每日 3次与运动能力、mPAP和PVR的显著改善相关。 ·SUPER-1研究277名经治疗的患者中共有259名进入一项长期非对照的扩展研究（SUPER-2）。在第1年 末，94%的患者仍然存活，并保持了运动能力和WHO功能分类状态的改善。在第3年时，61%患者的功 能状态维持不变或有改善，20%的患者需要第二种肺动脉高压治疗，Kaplan-Meier生存率为79%。治 疗相关的不良事件性质为轻到中度，包括头痛、消化不良、腹泻和视物模糊。 ·一项由肺动脉高压依前列醇和西地那非联合研究(PACES)小组开展的随机、双盲、安慰剂对照研究， 旨在评价267名经长期静脉内依前列醇治疗达到稳定状态的肺动脉高压患者，加用西地那非或者安慰 剂治疗的效果。Kaplan-Meier分析显示安慰剂治疗组的患者发生临床事件的可能性是西地那非治疗 组的3倍，西地那非治疗组与安慰剂组相比可显著延缓临床恶化。在一项3年长期扩展研究（PACES扩 展研究）中，依前列醇和西地那非联合治疗的患者Kaplan-Meier生存率为74%。 引言 疾病背景 自从肺循环高压的分类出现以来，对于这个疾病的临床定义经历多次修改。在当前的临床分类中，肺 动脉高压（PAH）为肺循环高压的5项分类中的第一类。肺动脉高压被进一步分为3个亚组：特发性肺动脉 1 高压（IPAH）、家族性肺动脉高压、与其它疾病相关的肺动脉高压。 肺动脉高压是一种病理生理学状态，供应肺的动脉血压升高，导致心脏压力异常，最终可致死。其定 义为静息状态下平均肺动脉压（mPAP）≥25 mm Hg （运动时，30 mm Hg ），静息时肺毛细血管楔压（PCWP ） 2, 3, 4 15 mm Hg 。而健康人群静息状态下平均mPAP大约为14 mm Hg 。 Created date ：09/Nov/2010 各类的肺循环高压均被认为是罕见的，但可能致命，其临床表现为肺动脉压力（PAP）和肺血管阻力 （PVR）的增加。原发性肺循环高压（PPH）的患者组织学上表现为肺动脉病，其特点为不同程度的中层 和内膜肥大、内膜纤维化和原位血栓形成。尽管PPH和相伴随的血管收缩的发病机理不明，关于多种可能 5, 6 的调节因子包括内