胃泌素对胃癌细胞株MKN45增殖及EGF合成分泌影响.pdfVIP

遵义医学院2005届硕士研究生学位论文 胃泌素对胃癌细胞株MKN45增殖及EGF合成分泌的影响 canstimulatesecretionofEGFinMKN45celllines． pentagastrin加vitro．Pentagastrin whichisabolished bygastrin receptorantagonist proglumide． cell words]Gastriccancer factor [Key growth 一5一 遵叉医学院2005届硕士研究生学位论支 胃泌素对胃癌细胞株MKN45增殖及EGF合成分泌的影响 刚 舀 胃癌是人类常见的恶性肿瘤，居全球肿瘤发病率和癌症死亡率第二位，在我国 居各类恶性肿瘸之首。随着人们生活水平的提高和生活习惯的改变，其发病率有所 近年来越来越多的证据发现胃泌素、表皮生长因子升高与胃癌的发生、发展关系密 切，因此抑制异常升高的胃泌素和表皮生因子有可能成为防治胃癌的一种辅助手 段。虽然目前临床上实际使用的疗效不够理想，但相信随着细胞内信号转导机制研 究的不断深入，胃泌素、表皮生长因子与胃癌的关系将逐渐明朗化，必将找到更有 效的胃癌治疗途径。 近年来对恶性肿瘤细胞增殖研究的不断深入，消化道激素及生长因子在消化道 恶性肿瘤的发生、发展中的地位显得越来越重要，在众多的相关因子中胃泌素和表 皮生长因子受到较为广泛的关注。许多研究表明，胃癌患者血清、胃液中胃泌素及 表皮生长因子含量较健康对照和患有胃肠道良性疾病人群高【11。在胃癌组织中存在 胃泌素及其受体I2。31和表皮生长因子及其受体的高表达14】’提示胃泌素及表皮生长 因子在消化道恶性肿瘤发展中的重要性。细胞体外培养和动物实验的结果表明，胃 泌素通过与靶细胞膜上的特异性受体结合进行信号传导，促进癌细胞的生长，而胃 泌素受体拮抗剂能抑制其促生长作用15,61，生长抑素能增强丙谷胺的作用I71。表皮 生长因子(EGF)是一种含53个氨基酸的多肽因子，在生理状态下是细胞生长的 调节因子，它的过度表达与细胞的增生和癌变有关18,9I。 胃泌素是一种多肽激素，主要由胃窦部的G细胞分泌，执行刺激胃酸分泌和 营养胃肠粘膜等生理功能。近几年在胃泌素促胃粘膜上皮细胞增殖研究中，发现胃 泌素能促进胃粘膜上皮细胞表皮生长因子家族成员的基因表达和分泌。赵透等¨oI 发现胃泌素可以促进十二指肠溃疡旁粘膜表皮生长因子的分泌。Tsutsui等【11l等发 现胃泌素能刺激鼠胃粘膜肝素结合性表皮生长因子(HB．EGF)和双调节蛋白(AR) 的基因表达和分泌，丙谷胺能阻断其作用。最近BealesI住l等发现胃泌素可以刺激 体外培养的兔胃壁细胞中肝紊结合性表皮生长因子(HB．EGF)和双调节蛋白(AR) 生长因子(HB。EGF)启动子的作用。胃泌素在胃癌的发生、发展中有重要促进作 用，有关胃泌素在促进胃癌细胞增殖过程中是否对表皮生长因子的合成分泌也有影 响，目前未见此类报道。 因此，本课题采用体外培养胃癌细胞株MKN45，观察胃泌素及胃泌素受体拮 抗剂丙谷胺对胃癌细胞增殖和表皮生长因子分泌的影响，探讨胃泌素与表皮生长冈 遵义医学院2005届硕士研究生学位论文 胃泌素对胃癌细胞株blKN45增殖及EGF合成分泌6々影响 子在胃癌发生、发展中的相互关系，为应用胃泌素受体阻滞剂预防或协助治疗肿瘤 寻找新的依据。 遵义医学院2005届硕士研究生学位论文 胃泌素对胃癌细胞株MKN45增殖及EGF合成分泌的彩响 材料和方法 1材料 1．1细胞株 人胃癌细胞株MKN45由上海第二医科大学仁济医院消化所提供 I．2主要试剂和药品 RPMIMedium1