生物分子传感器.doc

第三节 生物分子传感器。 近年来，生物分子传感器在电分析化学、临床化学、微电子学、生物医学、生命科学带领域深受重视。从1962年clark和Ly。ns最先提出生物传感器至今已有别余午的历史，在最初的巧年时间内、生物分子传感器主要以研制酶电极等电化学生物传感器为主。这期间，生物电极的研究和生产均有了长足的发展，但与最近的20年相比、无论在研究的规模、投入力量、重视程度、涉及的学科范围以及对应用前景的认识等方面都相差甚远，是无法比拟的。进入80年代后，由于生命科学得到人类极大重视，生物分子传感器的研究和开发呈现出突K猛进的局面。西方发达的工业国家以及不少发展中国家都投入巨大的人力和物力研究生命科学及其获取生命信息的生物分子传感器。仅日本就右5个管理部门和50多个公司从事生物传感器的研究。欧洲把生物传感器的研究列为尤里卡计划。美国各大学均有该方面的研究机构。这种研究的新高潮的形成，说明各国都充分认识到生物传感器在微电子学、生物医学、生命科学研究中的重要地位。作者认为作为一本传感器方面的教科书、有责任为之服务和推动这一研究高潮的进一步发展，为此，编写了此节内容。 一、生物分子传感器的基本结构与工作原理 1．生物分子传感器的定久 早在本世纪40年代、就开始用酶作为分析试剂来检测特定物质。众所周知，酶是能选择性地催化特定物质反应的蛋白质，具有良好的分子识别作用。酶首先被选为对有机物呈特异响应酌传感器的敏感材料。1962年cIark最先提出利用酶的这种特异性，把它和电极组合起来，用以测定酶的底物。1967年updike和HIcks，根据clark的设想，并采用厂生物技术中的酝固定化技术，把葡萄糖氧化酌〔GoD)固定在硫水膜上，再和氧电极结合、组装成厂第一个酶电极(传感器)一一葡萄糖电极。生物体内除了酶以外，还有其他具有分子识别作用的物质，例如，抗体、抗原、激素等，把它们固定在膜上也能作传感器的敏感元件。此外，固定化的细胞、细胞体(器)及动、植物组织的切片也有类似作用。人们把这类用固定化的生物体成分：配、抗原、抗体、激素等，或生物体本身：细胞、细胞体〔器)、组织作为敏感元件的传感器称为生物分子传感器或简称生物传感器。 2．生物传感器基本结构 生物传感器通常将生物物质固定在高分子膜等固体载体上，被识别的生物分子作用于 生物功能性人工膜(生物传感器)时，将会产生变化的信号〔电位、热、光等)输出。然后，采用 电化学反应测量、热测量、光测量等方法测量输出信号。因此，生物传感器的基本结构可用图12—28形象地表示。 图12—28 生物传感器的基本结构 3．生物传感器的工作原理及类型 生物传感器是经30多年的研究而发展起来的一种新型传感器，它只有在各种生物分子敏感材料发现后才能产生。发展到今天，已经商品化或正在研究的生物传感器，从工作原理上来看，大致有如下几种： ([)将化学变化转变成电信号 目前绝大部分生物传感器的工作原理均属此类。现以酶传感器为例加以说明。 酶能催化持定物质发生反应．从而使特定物质的量有所增减。用能把这类物质的量的改变转换为电信号的装置和固定化的酶相辊合，即组成酶传感器。常用的这类信号转换装置有酗nrk型氧电极、过氧化氢电极、氢离子电极、其他离子电极、氨气敏电极、co，气敏电极、离子敏场效应晶体管等。除酶以外，用固定化细胞．特别是微生物细胞、固定化细胞器、同样可以组成相应的传感器，其工作原理与酶相似。生物传感器这种工作原理可由图12—29所示。 图12--29 将化学变化转换成电信号的生物传感器 (2)将热变化转换为电信号 当固定化的生物材料与相应的被测物作用时，常伴有热的变化，即产生热效应。然后．利书热敏元件，如热敏电阻、转换为电阻等物理量的变化。图12—30就是这类生物传感器的工作原理。例如大多数酶反应均有热变化，一般在25~100kJ／mol的范围。 图12—30 热效灾生物件感器 (3)将光效应5f变为电信号 有些生物物质，如过氧化氢两，能催化过氧化氢／鲁米诺体系发光，因此，如能将过氧化氢酶膜附着在光纤或光镀二极管等光敏元件的前端，再用光电流检测装置，即可测定过氧化氢的含量。许多酌反应都伴有过氧化氢的产生，又如葡萄糖氧化酶(GOD)在催化葡萄糖氧化时也产生过氧化氢。因此把GoD和过氧化氢酶一起做成复合两膜，则可利用上述方法测定葡萄糖。除酶传感器外，也可依据上述原理组成两标免疫传感器， (4)直接产生电信号 上述三种原理的生物传感器，都是将分子识别无件中的生物敏感物质与待测物发生化 学反应，所产生的化学或物理变化量通过信号转换器变为电信号进行钡US的．这些方式称为间接测量方式*另有一种方式可使酶反应伴随有电子转移、微生细胞的氧化直接或通过电子传送体作