青霉素的生产项目方案.docVIP

项目名称：青霉素的生产 编制人：贡静 编制时间：2012/9/28 页数：11页 产品概述 青霉素又被称为青霉素G、peillin G、 、配尼西林、、苄青霉素钠、、苄青霉素钾。它是英国医生和生理学家弗莱明无意中发现的。有一天，他在做实验时，发现青绿色的霉斑旁边没有活着的葡萄球菌。他觉得这很奇怪，经过多次研究才查明霉菌能分泌一种杀菌物质，就是青霉素。青霉素是的一种，是指从青霉菌培养液中提制的分子中含有青霉烷、能破坏细菌的细胞壁并在细菌细胞的繁殖期起杀菌作用的一类抗生素，是第一种能够治疗人类疾病的抗生素。主要革兰氏阳性球菌、革兰氏阴性球菌、螺旋体通过与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白结合而阻碍细菌细胞壁粘肽的合成，使之不能交联而造成细胞壁的缺损，致使细菌细胞破裂而死亡。细菌细胞才有细胞壁，而人类细胞无细胞壁，所以青霉素类抗生素在治疗浓度下，对人体细胞几乎无影响。 青霉素类抗生素是β-内酰胺类中一大类抗生素的总称，由于β-内酰胺类作用于细菌的细胞壁，而人类只有细胞膜无细胞壁，故对人类的毒性较小，除能引起严重的过敏反应外，在一般用量下，其毒性不甚明显，但它不能耐受耐药菌株（如耐药金葡）所产生的酶，易被其破坏，且其抗菌谱较窄，主要对革兰氏阳性菌有效。青霉素G有钾盐、钠盐之分，钾盐不仅不能直接静注，静脉滴注时，也要仔细计算钾离子量，以免注入人体形成高血钾而抑制心脏功能，造成死亡。 （2）工业钠盐生产工艺流程 （3）普鲁卡因青霉菌工艺流程 2.生产原理 青霉素的基本结构是6-氨基青霉酸,青霉素类抗生素是β-内酰胺类中一大类抗生素的总称。由于β-内酰胺类作用于细菌的细胞壁，而人类只有细胞膜无细胞壁，故对人类的毒性较小，除能引起严重的过敏反应外，在一般用量下，其毒性不甚明显，但它不能耐受耐药菌株(如耐药金葡)所产生的酶，易被其破坏，且其抗菌谱较窄，主要对革兰氏阳性菌有效。I期； 菌丝繁殖，原生质嗜碱性很强，有类脂肪小颗粒产生为II期； 原生质嗜碱性仍很强，形成脂肪粒，积累贮藏物为III期； 原生质嗜碱性很弱，脂肪粒减少，形成中、小空泡为IV期； 脂肪粒消失，形成大空泡为V期； 细胞内看不到颗粒，并有个别自溶细胞出现为VI期； 3.操作步骤 ①固体培养基配制：牛肉膏2.3g，Nacl2.3g,蛋白胨4.5g，量取450mL，琼脂9g。（液体培养基不加琼脂） 将蛋白胨、牛肉膏放入已加热的450mL水的搪瓷杯溶解，溶解时需不断用玻璃棒搅拌，再加入Nacl溶解不断搅拌，最后放琼脂搅拌至完全溶解，将固体培养基放置桌面冷却。（配制液体培养基方法同上但不需要加琼脂） ②发酵 将保藏在砂土管或冷冻干燥管中的菌种经过无菌手续接入适合于孢子发芽的斜面培养基中，经培养成熟后挑选菌落正常的孢子接入扁平大米固体培养基中，培养成熟的孢子接入一级发酵罐后，在罐中繁殖成大量菌丝，再接入二级发酵罐进一步放大，种子罐内控制好相应的培养环境，当达到相应培养时间，且质量符合接入符合要求的发酵罐中。发酵结束后，放罐，将发酵液压入储藏，交过滤岗位。 ③提取 发酵液贮藏经冷却，加水稀释，搅拌，加酸调ph，加入絮凝剂后，经转鼓真空过滤机过滤分离菌体后，送滤液贮藏。与破乳剂混合后，通过增压泵加压进入硫酸喷射器，与稀硫酸充分混合调整至萃取所应达到的ph后进行离心萃取机。将空白醋酸丁酯进行混合、萃取、分离得到一次丁酯萃取液及重液。一次丁酯萃取液和谁分别进行混合器混合后，实现萃取液的洗涤，混合液进入离心机进行分离，得到轻液和重液。水洗后的丁酯提取液进入萃取液贮罐交冷脱岗位，水洗液回重液贮藏。 将一阶段重液和水洗液、破乳剂和空白醋酸丁酯、稀硫酸经混合器混合后进入二阶段离心机进行分离，得轻液和重液，二阶段经稀碱中和后放入废酸水池交给回收岗位进行处理。 水洗后的丁酯罐进入冷冻脱色，加入活性炭粉后，冷冻降温搅拌，经活性炭吸附脱色及去除热源后，经板框过滤机除冰渣和炭粉后，进入碱化罐，交给碱化岗位。 向碱化罐内加入纯化水进行水洗，将重相放入提炼岗位，得一次碱化液和上清液。上清液再加入碱化剂，使青霉素反应完全，分层。将下层碱化液抽到二次碱化液贮藏。 稀释液接入结晶罐后，进行蒸馏。取样测定水分和效价 结晶完毕后，可放抽滤器抽滤，得到滤饼。进行丁醇洗涤。 干燥后的青霉素钾盐按规定定量分装，双层塑料袋，外套纸筒，得到青霉素钾工业盐。 三、产品规格与质量标准 青霉素的外观：白色结晶、疏松粉末、无异物、无溶媒味 含量： ＞ 95% 透光率：＞ 90% 水份：≤ 1% 酸碱度（PH）：5.5~7.5 效价： （1）青霉素发酵：用摇瓶或台式发酵罐法接种与培养产黄青霉（青霉素高产分泌菌株） （2）稀释发酵液：作青霉素测定的发酵液用1%pH6.0磷酸盐缓冲液作适当稀释，每个被检验样品用3套培养皿测定其效价。 （3）放牛