抗动脉粥样硬化作用机制及研究进展.pdfVIP

·700· CHINESE 0FPRACTICALINTERNALMEDICINE2007V01．27No．9 JOURNAL May 普罗布考抗动脉粥样硬化作用机制及研究进展 王畅综述，李向平审校 鬻鬻移鬻懑鏊麟蒸囊纂骥l鬻i瀵翻鬻渗{攀缫燮iI』Ii|』ji≮¨l『}j 【关键词】 普罗布考；动脉粥样硬化 Pmbucol；Athemsclerosis Keywords 7一[(1一 包括病变的动脉壁将胆固醇转运至肝脏，从而使肝脏可以 普罗布考(probuc01)又名丙丁酚，化学名为4，4 清除更多的胆固醇。 甲基亚乙基)双(硫基)]双[2，6一双(1，1一二甲基乙基苯 酚]，分子式为c，，H蚺0：s：。早期大量的药理及临床实验发1．2降低HDL—c由于服用普罗布考后血清HDL—c水平 现普罗布考具有调脂、抗氧化和抗动脉粥样硬化(As)作下降，而HDc—L是抗As脂蛋白，因担心由此带来的不利影 响，临床上普罗考布的应用受到限制。近年来研究表明，普 用，但由于其可降低高密度脂蛋白胆固醇(HDL—c)，使其在 临床上的应用受到影响。晚近的研究证明，普罗布考虽然 罗布考虽然降低HDL—c浓度，但并不影响其抗As的作用。 E的血 降低血HDL．c浓度，但并不降低其转运胆固醇酯的作用，普罗布考可提高胆固醇酯转运蛋白(cETP)和印o 甚至增加其转运能力。有关普罗布考抗As作用及机制的 浆浓度，并可提高肝细胞的B族I型清道夫受体(sR—BI) 研究一直是人们关注的热点，本文就此方面的研究进展进 表达的调定点，这样一方面增加了HDl2(成熟HDL)通过 行综述。 肝脏印oE受体吸收入肝并清除代谢的程度，另一方面增 加了浓度的cETP使大颗粒的HDL2将胆固醇酯转移至 1调脂作用 早在20世纪70年代，人们就发现普罗布考具有调脂失去的胆固醇部分使单位体积血液中HDL的总重量降低， 作用，其可有效降低总胆固醇(Tc)和低密度脂蛋白胆固醇但载脂蛋白及磷脂变化不大，从而发挥作用的HDL分子数 o。由于HDl3的数目增加，血液中 (LDL—c)水平，但同时也降低HDL—c水平。 目不变或变化很小H。5 1．1降低Tc和LDL—c研究表明，普罗布考可使Tc和cETP的浓度增加，使小颗粒的HDl3从外周细胞吸收胆固 醇酯转运至VLDL和LDL最后至肝脏分解代谢的能力增 LDL．c降低25％以上。而且是纯合子型家族性高胆固醇 血症患者少数有效降脂的药物之一，并可消退皮肤及肌腱 加，因此加强了胆固醇的逆转运过程。此外，即使HDL—c 黄色瘤。由于普罗布考可通过非受体的机制刺激LDL—c浓度降低，冠心病的发生率并无增加。 的清除，而不依赖LDL受体途径，故在治疗家族性纯合子 2抗氧化作用 型高胆固醇血症中具有特殊地位…。目前认为，普罗布考 降胆固醇的作用机制如下：(1)竞争性抑制胆固醇合成系 普罗布考分子结构中存在着两个易被氧化的酚羟基， 统中的限速酶一甲基羟戊二酰辅酶A(HMc-coA)，抑制胆固决定了其较强的捕捉氧离子的能力，而形成较稳定的酚氧 醇的生物合成。(2)抑制载脂蛋白B(印oB)的合成，从而基团。同时，酚羟基具有脂溶性，且在脂蛋白颗粒中分布在 减少了LDL—c的生成。(3)通过受体或非受体机制来加速脂蛋白的表面，决定了其易于穿过内皮细胞达到血管壁和 LDL．c的分解代谢过程。(4)促进LDL—c的分解及血中的脂质斑块之间发挥抗氧化作用。普罗布