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转化生长因子及其Ⅱ型受体在不同程度异型增生大肠腺瘤中的表达
同程度异型增生
转化生长因子13。及其Ⅱ型受体在不
态墅腿痘中的表达
浙江大学医学院 外科学(普外)
九七级硕士研究生 王达
导 师 何超副教授
中文摘要
f
/大肠癌是我国常见的恶性肿瘤之一,而大肠腺瘤被公认为是大肠癌的
L
癌前病变。从正常肠粘膜发展为腺瘤进而转变为大肠癌是一个多步骤、多
基因改变积累的结果,在这个过程中许多癌基因的激活、抑癌基因的突变
以及生长因子的调控作用都起了重要作用。
转化生长因子B,(TGF.B,)作为一种多功能生长调节因子,对肠上
皮细胞的增殖、分化起调控作用,能抑制肠粘膜上皮的增殖,其负调控作
R
用的丧失可导致大肠肿瘤的发生。而转化生长因子1311型受体(TGF-B
Ⅱ)是一个信号传导分子,TGF.BRⅡ基因是抑癌基因,当它发生突变时
可使TGF-8
RII受体失活,TGF-B.因丽无法发挥其负调控作用,导致大
肠肿瘤的发生、发展。TGF.13。及TGF.BRII在大肠腺瘤恶性转化过程中
的作用及机制尚未完全明了。既往研究发现在大肠癌病人中,TGF-B。及
其受体与肿瘤的分化、分期有一定的关系。但在大肠腺瘤中TGF.B.及
\
TGF-sRII的研究却甚为少见。,
本研究采用免疫组织化学Envision法检测嗣一腺瘤中TGF-B。及
TGF-B
RII在轻、中、重度异型增生及癌变区域的表达情况,了解在大肠
腺瘤恶性转化过程中它们的表达差异,以发现它们在癌变过程中的作用。
/
f材料和方法
1~1998
收集浙江大学医学院附属第一医院1993 3手术或肠镜下摘除
的大肠腺瘤标本58例,按《全国大肠癌病理研究统一规范》之标准进行
腺瘤分类,异型增生分级和癌变诊断。另选择24例。 息肉和6例正常
肠粘膜作为对照。所有标本均经常规福尔马林溶液固定、石蜡包埋后连续
切片。除常规HE染色外,均同时采用Envision法免疫组织化学染色,观
察TGF.B,及TGF.BRII在不同程度异型增生腺瘤中的表达情况。实验试
剂:①一抗选用TGF-13 RII单克隆抗体,工作液浓
l多克隆抗体和TGF-13
度均为1:50;(喜)Envision试剂盒。结果判断以细胞浆内染黄或棕黄色为
阳性。参照国内外标准,观察100个细胞中阳性细胞数的百分比进行半定
量分析:阳性细胞数o~5%为(一),5%、20%为(+),20%一50%为
性,“+^卅为强阳性。
结果和讨论
1、TGF-t3l的表达
所有正常大肠粘膜上皮中,TGF-B,在表面上皮中均呈强阳性表达,
而在隐窝腺细胞中呈阴性表达。 ‘息肉及轻、中度异型增生腺瘤以强阳
性表达为主,而重度异型增生和癌变腺瘤以阴性和弱阳性表达为主。从轻
度异型向癌变发展的过程中,TGF·B。的表达呈逐渐减弱的趋势,统计学
检验有显著性差异(PO
005),其中重度异型及癌变腺瘤中TGF.B。的表
达比I一息肉,轻、中度异型腺瘤显著减弱(P005),而息肉和
2
轻、中度异型腺瘤三者之问,以及重度异型和癌变腺瘤之间的表达无显著
性差异(PO
05)。提示由于TGF—B,分泌量的下降引起大肠粘膜上皮细
胞生长调控失衡是导致大肠腺瘤恶性转化的重要原因。
2、TGF-13RII的表达
在所有正常大
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