Preparation and evaluation of LY294002 albumin binding nanoparticles injectionLY294002白蛋白结合纳米粒注射剂的制备与评价.pdfVIP

中文摘要 目的：本课题旨在制备和评价 LY294002 包载的重组人血清白蛋白纳米粒制 剂，以期改善LY294002 水溶性差、生物半衰期短、毒副作用强等不足为LY294002 肿瘤靶向制剂的开发提供新的思路及实验依据。 方法：通过 NabTM 高压微射流技术制备 LY294002 白蛋白结合纳米粒制剂 （LY294002-rHSA-NPs ），并对其粒径大小及分布、Zeta 电位、包封率、形态特征、 晶体状态、体外释放、溶血率、稳定性、急性毒性、体内药动学及组织分布等性 质进行了系统研究。 结果：本试验制备的LY294002-rHSA-NPs 粒径为（70 ± 2 ）nm ，Zeta 电位为 （-45 ± 1 ）mV ，多分散指数PDI 为（0.15 ± 0.03 ），包封率为（99 ± 1% ），载药量 为（4.2 ± 0.3% ）。制剂冻干后具有较好的稳定性，复溶后的纳米制剂9 h 内性质稳 定，可以很好地满足临床应用。LY294002-rHSA-NPs 具有缓慢释放药物的特征， 数据拟合发现其体外释放符合Higuchi 方程，即LY294002 的体外释放遵循扩散机 制。LY294002-rHSA-NPs 的体外溶血试验、急性及长期毒性试验和药动学试验显 示LY294002 经白蛋白包载后可以显著减少对机体的毒副作用，并在体内停留更长 的时间，其体内半衰期达到（2.76 ± 0.29 h ）。健康 SD 大鼠组织分布实验显示 LY294002 在淋巴中的代谢特点与其他组织不同，在淋巴中的 t1/2 要比其他组织延 长很多，8 h 后淋巴中的药物浓度仍有4.32 mg/kg ，表明LY294002-rHSA-NPs 具有 一定的淋巴组织靶向性。 结论：LY294002-rHSA-NPs 显著增加了LY294002 的水溶性，减小了其对机体 的毒副作用，延长了药物在体内的滞留时间，提高了药物在淋巴组织的富集，本 研究制备的LY294002-rHSA-NPs 有望为肿瘤的治疗提供一种新的用药选择。 关键词：LY294002 纳米制剂；重组人血清白蛋白；急性及长期毒性；药代动 力学；组织分布 作 者：戴 杰 指导老师：陈大为 张文芳 I Preparation and Evaluation of LY294002-loaded Albumin Nanoparticles for Intravenous Administration ABSTRACT Purpose: This study is to develop and evaluate a new intravenous injection formulation for clinically used anti-cancer agent with LY294002 encapsulated into the recombinant human serum albumin (rHSA) nanoparticles (LY294002-rHSA-NPs) to improve water-solubility, decrease the toxicity and side effects, and ameliorate the biological characteristics. All these studies will provide fresh ideas and test basis for the preparation of the targeted tumor agents for LY29