药物毒理学综述.doc

中药十八反相关研究进展 摘要： 探讨中药十八反与药物配伍之间的关系，描述中药十八反在药理学和毒理学上的研究进展，并对今后的研究进行展望 关键词：十八反，药理学，毒理学 中药十八反属于七情配伍之一，“七情”的提出最早见于《神农本草经》，五代时韩宝昇在《蜀本草》中对《神农本草经》的配伍关系做了统计，指出相反者十八种，为十八反说的最初版本。金元时期，张从正将相反药概括为“十八反歌”本草明言十八反：半蒌贝蔹芨攻乌，藻戟遂芫俱战草。诸参辛芍叛藜芦。该歌诀广为流传至今。十八反一方面是历代医家用药配伍的禁忌，从古本草到近代的药典，各大院校的教材等均注明不能同用；另一方面医家在临床实践中，却发现部分相反中药使用后并无明显毒副作用，甚至有相反相成作用。因此中药十八反作为配伍禁忌的合理性一直成为争议的焦点，中药十八反配伍禁忌的实质日益受到广泛的关注。 1. 十八反的历史源流 我国现存第一部药学专著是《神农本草经》最早提出药物相反的理论。书中记载:“药有阴阳配合……有单行者,有相须者,有相使者,有相畏者,有相恶者,有相反者,有相杀者。凡此七情,合和视之。当用相须相使者良,勿用相恶相反者。若有毒宜制,可用相畏相杀者,不尔,勿合用也。”从“勿用相恶相反者”唐代孙思邈著千金要方进一步解释为草石相反，使人逆乱，力甚刀剑。宋代王怀隐《太平圣惠方》则认为相反药同用病即不廖。邃伤患者。明代虞博著《医学正传》更清楚地看到，“其性相反者，各怀酷毒，如两仇相敌，决不同队也”。此外由于时空方面的巨大变化，药用植物和人体本身数千年的变化等因素，都有可能使原始相反的药物失去相反的原本含义，相反药同用后表现为药效减弱或丧失或不见其害，甚至可增强疗效，而取消显著。因此是否十八反中的药物不能用，有待研究。 2. 十八反历史记载中的使用 所谓用反药者,“古人立方,每每有之”。半夏与乌头:“医圣”张仲景在治疗寒气厥逆一症时,用了半夏与乌头同居一方,名曰“赤丸”;唐代“药王”孙思邈在其所著《千金方》中创制治疗全身浮肿的大豆汤,就将甘草、甘遂、乌头、半夏两组反药同用;对《中医方剂大辞典》所收方剂进行全面筛选,发现有405首方药中同时应用半夏、乌头。白蔹与乌头:《千金方》治癥瘕之镇心丸、《千金翼方》之风痹散,皆以白蔹与乌头同用。海藻与甘草:《东垣十书》治瘰疬之散肿溃坚汤、《证治准绳》治瘿瘤之昆布散,皆以海藻、甘草同用;明代陈实功的《外科正宗》中的海藻玉壶丸,用甘草与海藻相伍,治疗瘰疬之证;清代余听鸿《处证医案汇编》辑录名家方案,其中“瘰疬门”亦有用海藻配甘草;《医宗金鉴》中的海藻玉壶汤将海藻与甘草同用治疗瘿瘤;《疡医大全》中的内瘰疠丸将海藻与甘草同用治疗瘰疠、瘿瘤。大戟与甘草:《千金方》治痰饮咳喘之厚朴汤,以大戟与甘草同用。甘遂与甘草:《金匮要略》治留饮之甘遂半夏汤、《千金方》治痰饮咳喘之陷胸汤,均在方中以甘遂与甘草同用;《千金方》治疗全身浮肿之大豆汤,将甘草、甘遂、乌头、半夏两组反药同用。芫花与甘草:《千金方》治痰饮咳喘之泻满汤,以芫花与甘草同用;朱丹溪治痨瘵用莲心饮,取芫花与甘草之反。“诸参”与藜芦:《千金方》治?瘕积聚之鸡鸣紫丸、太乙神明陷冰丸均以人参与藜芦同用。细辛与藜芦:《医方考》治中风之通顶散以细辛与藜芦同用。 中药十八反的药理学研究 十八反可能产生毒性的药物并非不能使用，只不过临床中要慎用。历代医家成功将相反药物用于临床不乏其例。十八反对有些疾病是可以配伍的，有些疾病不能配伍，各药对有异，不能一概而论。有些相反对还具有相反相成的作用。对“十八反”中某些相反对进行药理效应研究是十分必要的。 3.1“半蒌贝蔹及攻乌”的药理毒理研究 张氏报道制乌头与姜半夏配伍其毒力超过或相当于两倍量的单药。肖氏通过采用紫外分光光度法测定大鼠肝微粒体细胞色素P450与细胞色素b5含量的方法,发现半蒌贝蔹与乌头配伍后可导致P450酶变化,从而影响药物的代谢。黄氏报道,乌头、附子与半夏合用可产生一定的毒性,附子与半夏合用可使小鼠心电图出现心肌缺氧性改变,两者混合煎剂比附子单煎剂的降压强心作用弱。肖氏发现附子与贝母配伍后,贝母可减弱附子小剂量组对心脏的代偿作用。高氏在反乌头的实验中证实,瓜蒌与乌头合用对CYP1A2、CYP2E1和CYP3A表现出比乌头单用组更强的抑制作用,半夏、白及与乌头合用对CYP3A也表现出比乌头单用组更强的抑制作用,贝母与乌头合用对CYP1A2表现出比乌头单用组更强的抑制作用,白蔹没有表现出对特定亚酶的调节作用。翁氏证明浙贝母总生物碱配伍应用前后药动学参数发生了变化,两种乌头生物碱与浙贝母总生物碱配伍应用后,消除半衰期的时间均比单用延长,血浆清除率均比单用减慢,AUC均比单用增大,在动物体内的滞留时间和效用时间均延长。以上研究提示,半夏、瓜蒌、贝母、白蔹、白及反乌头有一定科学依据。