01羧酸及其酯类药物的分析.pptVIP

10片重→平均片重 取样量W →V（ml） （溶解体积） ↓ 5ml →100ml（稀释倍数n或D） ↑ 供试液浓度Cx 计算题 丙磺舒片的含量测定：取本品（规格为0.25g/片）10片，精密称定，重量为2.738g，研细，精密称取0.0667g，置200ml量瓶中，加乙醇150ml与盐酸溶液(9→100)4ml，置70℃水浴上加热30分钟，放冷，用乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置100ml量瓶中，加盐酸溶液(9→100)2ml,用乙醇稀释至刻度，摇匀，在249nm的波长处测定吸收度为0.512，按C13H19NO4S的吸收系数（ ）为338计算，求算本品标示量的百分含量。 （2）脯氨酸类 普利类抗高血压药 （3）2-甲基丁酸萘酯类 他汀类调血脂药 （4）苯氧基烷酸类 羧基可游离或成酯 2. 结构与性质 （1）溶解性大多微溶或（几乎）不溶于水，钠盐易溶于水 （2）旋光性消旋体、左旋体或右旋体 （3）酸碱性和水解性①羧基游离，显较强酸性；②成酯，易水解；③含仲氨基的依那普利，显酸碱两性 （4）官能团 ①巯基，还原性； ②酮基，与羰基试剂显色 （5）光谱特性 二、鉴别试验 1. （异）羟肟酸铁反应 酯类的鉴别，条件？试剂？现象？ （2）酰化反应巯基的亚硝酰化，显红色 试剂：亚硝酸钠+硫酸 3. UV法 4. IR法 三、特殊杂质的检查 1. 布洛芬中有关物质的检查Ch.P.采用TLC法供试品溶液自身稀释对照法 2. 萘普生中6-甲氧基-2-萘乙酮等有关物质的检查HPLC法 6-甲氧基-2-萘乙酮：外标法有关物质：不加校正因子主成分自身对照法磷酸：离子抑制剂 3. 卡托普利中卡托普利二硫化物的检查HPLC法中的外标法 4. 辛伐他汀中洛伐他汀等有关物质的检查HPLC法都用不加校正因子的主成分自身对照法 5. 氯贝丁酯中特殊杂质的检查 1）对氯酚GC法中的外标法 2）挥发性杂质GC法中的面积归一化法 四、含量测定 1. 酸碱滴定法 （1）直接滴定法适用于含游离羧基的，用NaOH滴定 （2）两步滴定法例：氯贝丁酯含量测定第一步：中和（消除酸性杂质的干扰）第二步：水解后剩余滴定（用于计算）反应mol比1:1 （3）非水碱量法 冰醋酸作溶剂 高氯酸滴定剂 电位法指示终点 2. 氧化还原滴定法 卡托普利，含巯基，有还原性，采用碘酸钾法，反应mol比6:1有空白的直接滴定法 3. UV法 4. HPLC法多用离子抑制色谱法外标法定量 * 3. HPLC 分离模式：离子对色谱法（对氨基水杨酸钠）离子抑制色谱法 例：丙磺舒的含量测定流动相中进入冰醋酸？定量方法？ 例：阿司匹林栓 Ch.P.（2010） 注意：栓剂的前处理方法 * 测定法 取本品5粒，精密称定，置小烧杯中，在40～50℃水浴上微温熔融，在不断搅拌下冷却至室温，精密称取适量（约相当于阿司匹林0.1g），置50ml量瓶中，加1%冰醋酸的甲醇溶液适量，在40～50℃水浴中充分振摇使阿司匹林溶解，放冷，用1%冰醋酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，置冰浴中冷却1 小时，取出，迅速滤过，取续滤液作为供试品贮备液。精密量取供试品贮备液5ml，置100ml量瓶中，用1%冰醋酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取10?l， 注入液相色谱仪，记录色谱图；另取阿司匹林对照品，精密称定，加1%冰醋酸的甲醇溶液振摇使溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。 * 测定结果按下式计算： * 第二节 脂肪酸及其酯的分析 脂肪链+羧基（游离、成盐OR成酯） 一、结构和性质 1. 基本结构与典型药物 （1）芳基烷酸类芳基乙酸类 芳基丙酸类 * 邻氨基苯乙酸类 * 芳基丙酸类 * （1）缩合反应 酮洛芬具有二苯甲酮结构， 在酸性条件下与二硝基苯肼缩合生成腙，显橙色的沉淀 2. 官能团反应 * 水杨酸阿司匹林苯甲酸pKa 2.95 3.49 4.26 * 　　离子抑制色谱法 ★　　 1. 定义　　　在反相色谱法中，通过调节流动相的pH值，抑制样品组分的解离