RNA干扰技术在医学中应用.pdfVIP

海南医学院学报2007，13(2) HainanMedical Journal College of 177 RNA干扰技术在医学中的应用 沈行良 (海南医学院生理学教研室，海南海口 570102) [关键词]RNA；干扰；医学；综述文献 2006年的诺贝尔生理学或医学奖颁给9年前 刚做出的一项研究发现，即RNA干扰(RNAi)机 制，这对诺贝尔奖评审委员会一贯坚持的研究成果 同源基因表达的现象，或者说dsRNA触发了高效 必须经过数十年实践的验证来说，是一个绝无仅有 的基因沉默机制而极大降低了靶基因表达的现象称 的例外，其主要原因是RNA干扰机制已经被各国 科学家所证明，而且这项新兴的生物工程技术开启 在于低等生物中，而且还存在于高等生物，甚至人体 了一个新的重大研究领域，它作为一项极具潜力和 某些细胞中，提示RNAi现象出现在生命进化的初 广泛应用前景的技术，必将在生物医学领域产生无 期，可能是生物体进化过程中的一种保守机制E引，其 可估量的、里程碑式的作用。在此之前，RNA干扰 意义可能在于抵抗外源病毒的影响，维护细胞的正 机制连续2年被评为“年度全球科学十大进展”， 常生长和发育。 2 《Science)杂志将之称为“2002年的重大突破”，这是RNA干扰的作用机制及其特点 因为用RNA干扰机制能够满意解释生命科学中的 单个基因的具体功能是基因携带的遗传信息通 一些困惑与矛盾；RNA干扰机制是后基因组时代研 过mRNA分子合成蛋白质来实现的，如果某些分子 究基因功能的重要方法；为目前仍然非常棘手的艾 引起了特定基因上的mRNA破坏，导致蛋白质无法 滋病、癌症及许多疑难病症的预防和治疗开辟了新 合成，出现基因沉默，即RNAi。迄今为止，许多科 途径。 1 RNA干扰的定义 作用机制模型。其中较有代表性的作用机制是：在 RNA(核糖核酸)是生物机体内最重要的大分 子物质之一，它与DNA和蛋白质一起构成生命的 基础。RNA可分为mRNA、tRNA等，传统上一直 21～23 把RNA仅仅作为传递遗传信息的“信使”，直到 1995年，美国科学家Guo在利用反义的RNA技术 研究秀丽线虫的par-1基因功能时，发现了用经典 的反义RNA理论无法解释的问题，即无论将反义 的RNA还是正义的RNA导入秀丽线虫，均可阻抑 样又产生了21～23 par-1基因表达，即诱导了基因的“沉默-[13。随后 Fire等学者的研究进一步证明，双链的RNA阻抑 酸酶形成复合物，继续对目的mRNA进行切割，最 par-1表达效果要显著强于单链的RNA，如注射双终使目的基因沉默，产生RNAi。 链RNA比单独注射反义RNA诱导基因沉默高loRNAi的基因机制是属于转录后的基因沉默， 倍；而Guo等发现的正义RNA阻抑基因表达是由一般有如下的共同特点：①只有dsRNA才能诱导 于转录制备正、反义RNA过程中污染的双链RNA [收稿日期]2006—12—24 [作者简介]沈行良(1943-)，男。浙江镇海人，教授，硕士． 万方数据 No．2Apr．2007 178海南医学院学报V01．13 有效的和特异性的干扰；③注射同源dsRNA可以 引起内源性mRNA特异性的降解；④RNAi效应可 干扰技术是一种可能用来选择性抑制艾滋病病毒基 在生物体内传