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Cell cycle真核细胞周期原核细胞细胞分裂与真核相比，无纺锤体，无明显的细胞周期阶段（G1-M），通常以二分裂的形式进行。历史（P11-P72）模式生物1，出芽酵母，如下图。出芽酵母作为模式生物的优点有：由出芽酵母温度敏感性突变实验鉴定出cdc基因（如cdc28）与细胞周期相关模式生物2，裂殖酵母。裂殖酵母与人类染色体有许多共同特征，包括大而复杂的着丝粒和复制起源，“典型的”异染色质，小的ncRNA(miRNA)调节，这些特征在出芽酵母中缺失或不同。Cdc2基因突变阻碍了裂殖酵母的细胞周期。Cdc2 of fission yeast=Cdc28 of budding yeast Cdc2也可以叫做CDK(cyclin dependent kinase)Cyclin的发现与MPF：科学家通过青蛙成熟实验发现M-phase promoting factor（MPF）可以促进G2期细胞向M期转化，并使细胞中期停在而且MPF活性随着细胞周期变化。由这个思路，科学家在随细胞周期改变的蛋白中发现了cyclin。MPF = CDC2 + cyclin B=M-CDK CDC2=CDK1DNA复制起始的控制在整个细胞周期中与ORC(起始识别复合体)与复制起始区结合。在G1早期，Cdc6与ORC有联系，这些蛋白质结合了DNA解旋酶。在S期开始时，S-CDK刺激了每个DNA螺旋酶上的几个启动蛋白的装配。因此，DNA解旋酶被激活并解开DNA。DNA聚合酶和其他复制蛋白质被招募到起点，然后DNA复制开始。S-CDK和其他机制也会使ORC前体组分、Cdc6和Cdt1失活，从而阻止在有丝分裂结束之前形成的新的ORC前体。这保证了一次有丝分裂只进行一次DNA复制。活性M-CDK促进核层间解聚以及染色体的凝结。3.细胞周期机制一、CDK/CyclinCDK活性的两种调节方式APC/CAPC/C, 促进细胞 从metaphase（中期）向anaphase （后期）的转变.APC/C是一种E3泛素连接酶，它负责cyclin和securin（分离酶抑制蛋白）。Securin降解后释放分离酶，使黏连蛋白（cohesin）裂解，从而使姐妹染色单体分离。M-CDK激活CDC20-APC/C复合体，M-CDK通过直接磷酸化Cdh1来抑制Cdh1-APC/C复合体，而在G1期，Cdh1-APC/C复合体的活性抑制M-cyclin水平。其中，CDC20-APC/C复合体在后期起作用，Cdh1-APC/C复合体在分裂末期通向G1早期起作用。APC/C受纺锤体组装检查点的调节P84处于前中期的细胞通过产生有丝分裂检查点复合体（MCC）激活纺锤体组装检查点。MCC可以与APC/C结合并抑制APC/C。没有附着于微管的着丝粒可以促进MCC的生成，而已经附着的着丝粒停止产生MCC。SCFSCF是一种多蛋白E3泛素连接酶。包括三个核心亚基：F-box protein (e.g. Cdc4)-募集目标蛋白集合到Skp1组分上。Skp-与cullin串联的马蹄形桥梁蛋白Cullin(CUL1) –CUL1 forms the major structural scaffold of the SCF complex.在细胞周期内，SCF水平被认为是恒定的。相反，蛋白质底物的f-box亲和性是通过cdk/环蛋白介导的目标蛋白的磷酸化来调节的。SCF主要泛素化并降解CKIs如p27和p21纺锤体是基于微管的机器，主要动力蛋白有dynein（动力蛋白）、kinesin（驱动蛋白）着丝点附着到纺锤体极的形式是选择性的p90，着丝点内的张力增强了微管与着丝点的附着有丝分裂纺锤体的微管决定了动物细胞分裂平面。在细胞中产生分裂沟的收缩环总是在两个不同的星状体之间形成的，这表明，星状体会改变相邻的细胞皮质区，从而诱发它们之间的分裂沟的形成减数分裂卵子发育过程中，减数分裂只在排卵时完成，而减数分裂II只在卵子受精后才完成。染色体在卵子发育过程中，种族隔离是最常见的导致流产的原因。细胞分裂——除了基因组DNA外，其他细胞系统的再分配，包括内质网的分离p102，高尔基体p103，中心粒复制p104细胞周期调节1）对称和非对称细胞分裂2）分裂素（Mitogen）刺激细胞周期进程，如Platelet-derived growth factor (PDGF),即血小板生长因子。P106细胞周期检查点G1检查点，也称为限制或启动检查点;cyclin D的积累对于G1检查点是必不可少的G2/M检测点，DNA损伤检测点;中期检查点，也称为纺锤形检查点。如右上图Methods in cell cycleFACS(流式分析)p116-118细胞同步化方法化合物Nocodazole（诺考达唑），G2 / M期阻滞，通过干扰