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第五节 第二信使 • 细胞内信息物质 在细胞内传递细胞调控信号的化学物质称为细胞内信息物 质。 • 细胞内信息物质的组成: 无机离子，如Ca2+； 脂类衍生物，如甘油二酯（DG）、N-脂酰鞘氨醇（Cer ）； 糖类衍生物，如1,4,5-三磷酸肌醇（IP3 ）； 核苷酸。如cAMP、cGMP； 信号蛋白分子--多数为癌基因的产物，如Ras和底物酶。底物 酶主要为酪氨酸或丝／苏氨酸蛋白激酶，但它们本身又是 其他酶的底物，如JAK 。Raf等。 • 通常将阶Ca2+ 、、DAG、IP 、Cer、cAMP、cGMP等这类在细胞内传 3 递信息的小分子化合物称为第二信使（second messager ）。 • 第二信使至少有两个基本特性: ①是第一信使同其膜受体结合后最早在细胞膜内侧或胞浆中出现、仅在 细胞内部起作用的信号分子； ②能启动或调节细胞内稍晚出现的反应信号应答。 • 第二信使学说是 E.W.Sutherland于1965年首先提出。他认为人体 内各种含氮激素（蛋白质、多肽和氨基酸衍生物）都是通过细胞内的 环磷酸腺苷(cAMP)而发挥作用的。首次把cAMP叫做第二信使，激素 等作用于细胞膜的信号分子为第一信使。 第二信使的作用是对胞外信号起转换和放大的作用，可激活 蛋白激酶起生理作用或作用于细胞内配体门控性通道使膜电 位改变。 NH2 NH 2 O O O N N N N O O HO P O P O P O O N N 腺苷 环化酶 HO P O P OH + O N N OH OH OH O OH OH HO P O OH OH OH O ATP cAMP cAMP生理作用的特点为： ①传递不同的细胞外信息，表达不同的生理效应。如下丘脑 的生长激素(GH)的释放。而垂体后叶的抗利尿激素 (ADH)，则通过cAMP促进肾脏对水的回吸收。 ②介导不同的激素发挥相似的作用。如肾上腺素和胰高血糖 素，都能通过cAMP增加糖原分解，抑制糖原合成。 ③介导一种激素发挥不同的作用。如促肾上腺皮质激素 (ACTH)作用于肾上腺皮质,使cAMP增加,促进类固醇激素 合成。但ACTH还可以通过cAMP促进脂肪分解。 • 作为第二信使，cAMP不单是对细胞外信息起转递 作用，而且能使信息量得到显著放大。 如cAMP介导的下丘脑－垂体－甲状腺系统，从 下丘脑分泌促甲状腺激素释放激素(TRH)开始， 经过刺激垂体分泌促甲状腺素(TSH)，到甲状腺 分泌甲状腺素 (thyroxine /T4)，经过3级连续 反应，信息量扩大近1000万倍。 • 细胞内C