细胞生物学复习资料-General Mechanisms of Signal Transduction II.docxVIP

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2017-11-05 发布于浙江
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General Mechanisms of Signal Transduction II主要内容：Major Signal TransductionMechanisms-IReceptor tyrosine kinaseGPCR signalingP3 Quiz : Name the roles of protein phosphorylation通过磷酸化调节酶和底物在空间上相互作用或者和配体结合。Eg:异柠檬酸脱氢酶：磷酸化后阻止了和底物的结合ADF/cofilin: 磷酸化后不能和actin结合创造结合位点Eg:磷酸化后的酪氨酸为含有SH3和PTB domain 的蛋白质的结合提供位点磷酸化后的丝氨酸为含有14-3-3 domain 的蛋白的结合提供结合位点。使蛋白的定位发生改变Eg:磷酸化的转录因子Smads、STATs从胞质被转运到核里改变构像Eg:激活许多激酶和磷酸化酶Receptor tyrosine kinase pathway：对于细胞的增殖和分裂极为重要 P4-P50Ligands：细胞因子Cytokine及生长因子：EGF、insulin、IGF-1/2、NGF、PDGF(血小板衍生的生长因子)，VEGF等；P11RTK激活机制：静息状态下，RTK活性很低，当被配体激活后，受体二聚化并激活受体的蛋白酪氨酸激酶活性，二聚体彼此自磷酸化，磷酸化后的酪氨酸被含有SH2结构域的胞内信号蛋白识别并结合，这些蛋白作为下游信号蛋白的锚定位点，启动信号的转导。RTK-Ras-Raf-MAP signaling pathwayRasGTPase: Rasis a proto-oncogene.分布于质膜胞质侧Ras-GDP需要通过GEF来进行GDP和GTP的交换，由于Ras-GTP的水解过程太慢，因此需要GAP的帮助来水解。活化的RTK激活Ras的过程 P18-P20RTK信号通路发现的过程 P21-P40使用细胞培养和蛋白突变体的方法：使用持续有活性(oncogenic)的和失活(dominant negative mutants)的突变体去寻找通路Oncogenic Ras (V12Ras): Ras-GTP的GTPase活性缺失，该突变体使Ras一直处于活性状态。Dominant negative Ras (N17Ras): 可以和上游的SOS互作，但是不能激活下游的信号(e.g.: Raf), 其作用是滞留SOS，避免SOS激活內源的Ras.证明Ras在RTK signaling pathway P23体外培养的成纤维细胞中加入FGF和EGF可以诱导其增殖，当显微注射Ras的抗体后，细胞增殖被抑制。当在没有生长因子的培养基中补加突变形式的Ras(V12Ras，gain of function)后，成纤维细胞又开始增殖。证明Ras 的下游信号通路是Raf signaling通过生化筛选发现了GRB2将体外培养的表达EGF受体的细胞培养在含有放射性标记的ATP中，加入EGF刺激后，分离纯化磷酸化的受体，再用溴化肼（CNBr）打断没有被磷酸化的片段，将分离得到的磷酸化的片段和含有全基因组的噬菌体文库的克隆在硝化纤维膜上杂交，通过放射自显影来寻找阳性克隆，根据这种方法，科学家们找到了GRB2.模式生物的研究和遗传学筛选RTK在细胞增殖等方面其重要的作用，因此其在物种中是保守存在的。果蝇是研究RTK的模式生物，果蝇的复眼有800多个，每个复眼由22个细胞组成，其中8个细胞是光敏感细胞（R1-R8）,sevenless(果蝇的RTK)对于R7细胞的发育极为重要。R1-R6感受蓝光，R7感受UV，R8感受蓝光和绿光。研究发现R8分泌的Boss是sevenless的配体。SOS的发现持续活性的SOS的突变体SosJC2 可以挽救sevenless的突变表型利用Flp/PRT诱导染色体在有丝分裂的过程中同源重组，其中FRT是特定的重组酶。在实验用的果蝇是sevenless突变的果蝇，杂合子的红眼和sos突变体在同源重组后，可以得到两种表型，即红眼-SosJC2和白眼-SOS，在红眼-SosJC2表型下有R7cell.相较于没有进行同源重组的对照，其只有一种表型，即红眼-SOS,其没有R7cell.因此，SOS是果蝇RTK通路必须的。Ras和其他下游的蛋白可以通过对温度敏感的sevenless突变体找到。The MAP-kinase regulated by Ras4、RTK-PI3K 信号通：翟中和细胞生物学第四版三、小G蛋白 Small G-Proteins P52-P54主要参与生物学过程：四、非受体的酪氨酸激酶 P56-P65酪氨酸激酶的分类：JAK-STAT 信号通路Src:P61五、GPCR P67-P135GPCR是七