细胞生物学复习资料-Xuesong Liu cell cycle by SN.docxVIP

Cell cycle cancer1肿瘤共有的10个特性：Sustainingproliferativesignaling；evadinggrowthsuppressors；enablingreplicativeimmortality；activatinginvasionmetastasis；inducingangiogenesis；resistingcelldeath维持增殖信号传导;避免生长抑制因子;能够复制不朽;激活侵袭转移;诱导血管发生;抵抗细胞死亡**Deregulatingcellularenergetics，avoidingimmunedestruction，tumorpromotinginflammation， genomeinstabilitymutation解除细胞能量学，避免免疫破坏，肿瘤促进炎症，基因组不稳定和突变上述所有的特性都是遗传改变所造成的如突变原癌基因和抑癌基因，复制数改变和重排；多数是体细胞变化而非整个生物体的遗传改变正常细胞与癌症细胞的差别是遗传物质变化非干性细胞和干细胞的差别是表观遗传变化2肿瘤基因组学是研究肿瘤基因变化的系统方法下一代基因测序研究DNA序列全基因组测序、外显子测序研究肿瘤基因组3癌症基因组研究的目的确定促进癌症进展的肿瘤基因组的变化;识别治疗的新靶点;根据肿瘤的基因组学选择药物4癌症基因组的主要挑战：数据存储和处理5Driver mutation: A mutation that directly or indirectly confers a selective growth advantage to the cell in which it occurs.Passenger mutation: A mutation that has no direct or indirect effect on the selective growth advantage of the cell in which it occurred.它的发生是因为基因组的不稳定性6基因组不稳定性的原因：诱变剂的影响（如辐射，化学品）;APOBECs的表达;DNA修复缺陷（如MSH2，BRCA1突变）;有丝分裂检查点缺陷（例如P53突变）7肿瘤的异质性8埃姆斯实验：一种依据致使细菌变异能力来检测致癌物的方法P329吸烟致癌的化学机制10单克隆和多克隆来源肿瘤,多种原因导致的肿瘤是单克隆来源11肿瘤发展与多基因突变相关1213varmus-bishop实验，与肉瘤病毒相关14原癌基因理论15肉瘤病毒的基因gag, which encodes thecapsidprotein?pol, which encodes thereverse transcriptase?env, which encodes theenvelope proteinsrc, which encodes atyrosine kinase, an enzyme that attachesphosphategroupsto Tyr residues on a variety of host cell proteins16SRC与癌症的关系17原癌基因到癌基因基因扩增：MYC扩增病毒插入点突变KRASG12D染色体易位18癌基因是肿瘤维持的必要因素19针对癌基因的抗肿瘤治疗举例2021癌症应激表型2223原癌基因举例MYC RAS,SRCMYC可能是最强的原癌基因。在多种物种和组织中，MYC的过度表达导致肿瘤发生RAS24肿瘤抑制因子25二次突变假说：用来解释视网膜母细胞瘤的遗传性与散发性，也可以解释遗传性视网膜母细胞瘤的显性遗传与肿瘤抑制基因（隐性基因）的关系26rb1基因经常在人癌症中突变，RB/E2F控制G1-TO-S期的转换，结合E2F（E2F家族转录因子）27停止细胞周期Cdk抑制剂CKIs：CDKN1家族、CDKN228CDK的控制2930缺乏P16保有Arf促进肿瘤产生缺乏Arf保有P16产生自发性肿瘤31P53是重要的肿瘤突变基因，激活WAF1（P21）导致DNA损伤后细胞周期停滞32MDM2连接P53将其降解33RB VS P53在肿瘤人体中不激活