细胞生物学复习资料-Cell Interaction Part1.docxVIP

细胞连接与细胞黏着细胞连接Adhesive junction黏着连接，又称锚定连接（anchoring junction)，是由细胞骨架纤维参与，将相邻细胞或细胞与细胞外基质连接在一起的装置。胞外通过cadherin介导与其他细胞建立细胞连接或者通过intergrin介导与细胞外基质连接，胞内间接通过adaptor蛋白与细胞骨架相互作用。分为黏着带、黏着斑、桥粒、半桥粒4种类型，其中黏着带和桥粒介导细胞间的连接；黏着斑和半桥粒介导细胞与细胞外基质之间的连接。分布：广泛分布，如心肌、上皮、子宫颈等。功能：增强组织支持、分散和传递作用力，抵抗机械损伤。参与锚定连接的两类蛋白质: a. 跨膜黏附蛋白：一类细胞粘附分子，其细胞内部分与细胞内接头蛋白连接，细胞外部分与相邻细胞的跨膜黏附蛋白相连接，或与细胞外基质蛋白相互作用。b. 细胞内接头蛋白：连接跨膜蛋白与细胞骨架。黏附分子主要家族蛋白：Cadherin(钙粘蛋白); Immunoglobin superfamily(免疫球蛋白超家族); integrin（整连蛋白）; Selectin（选择素）homophilic adhesion(同嗜性粘着): 相同的细胞黏着连接类型，例如Cadherin(E-Cadherin), Ig superfamily CAMs(NCAM),heterophilic adhesion(异嗜性粘着): 不同的细胞黏着连接类型，例如Intergrin(αvβ3), Selectin(P-Selectin)homotypic adhesion（同质性黏附）：相同的黏着分子相互作用hetertypic adhesion（异质性黏附）：不同的黏着分子相互作用细胞黏着产生的两种模式：单体聚集，二聚体直接结合（P19）Celladhsion原则：a. 每种类型的粘附蛋白结合特定种类的配体；b. 已分化细胞表达一些有限的粘附蛋白；c. 细胞膜受体可以调节粘附；d. 许多粘附蛋白对其配体具有低亲和力；e. 大多数粘附蛋白被锚定到细胞骨架上；f. 许多粘附蛋白将激活细胞质信号通路。细胞黏附因子的发现：1963电镜观察组织的细胞间黏附作用与细胞-基质黏附作用。并有特异性阻断其功能的抗体。IP法分离黏附因子。基因与cDNA测序方法归类这些粘附因子家族。突变与抗体阻断方法确定其功能。结构解析。典型黏附连接的蛋白组成：E-cadherin及binding partner-----Catenin(E-cadherin的胞内结构域可以直接或间接与很多接头蛋白结合，从而连接到细胞骨架参与细胞内的信号通路)主要的一些黏附因子极其配体：选择素（selectin）是一类Ca2+依赖的、能与特异糖基识别并结合的细胞粘附分子，主要介导白细胞与血管内皮细胞或血小板的识别和粘附。P--selectin is the largest of the known selectins at 140kDa. It contains nine consensus repeats (CR) and extends approximately 40 nm from the endothelial surface.免疫球蛋白超家族（immunoglobin superfamily）是一类不依赖Ca2+的细胞粘附分子。两个免疫球蛋白超家族介导Ca2+非依赖性细胞连接：Neural CellAdhesionMolecule (NCAM)和Intercellular CellAdhesion Molecule(ICAM)。ICAM与免疫识别及相互作用有关，也参与T/B淋巴细胞发育过程。整合素（integrin）又称整联蛋白，该家族由介导细胞间或细胞与细胞外基质间粘附的多种细胞表面受体组成。可以介导多种类型相互作用：上皮细胞的稳定性，成纤维细胞或白细胞的迁移。钙粘素（cadherin）是一类Ca2+依赖的细胞粘附分子，主要介导同型细胞间的粘附,能够既作为受体、又作为配体按嗜同性方式相互结合。钙粘素的典型结构为一次跨膜糖蛋白，由700-750个氨基酸残基组成，在质膜中常以同源二聚体形式存在。每个钙粘素分子有一个N-末端胞外结构域、一个跨膜区和一个C-末端胞内结构域（图8-11）。胞外结构域约由110个氨基酸残基组成，常折叠成5-6个钙粘素重复子（cadherin repeat），Ca2+定位于每个重复子之间，可使胞外区锁定在一起形成一个棒状结构，Ca2+越多、棒状结构越牢固。若去除Ca2+，胞外区就变得松软，并可迅速被蛋白酶水解。钙粘素二聚体在细胞表面延伸，直到与相邻细胞表面的钙粘素二聚体结合。钙粘素的胞内结构域可与细胞骨架成分相结合：在锚定连接部位，钙粘素通过细胞内锚定蛋白（α连环蛋白和β连环蛋白）与微丝结合；在桥粒部位，钙