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中国试剂网 4.2.4.36 抗恶性肿瘤药 【目的要求】 掌握抗恶性肿瘤药的作用机制与分类。5-氟尿嘧啶、6-巯基嘌呤、甲氨蝶呤、阿 糖胞苷、环磷酰胺、长春碱、紫杉醇、L- 门冬酰胺酶的药理作用、临床应用与不 良反应。了解肿瘤细胞增殖动力学，丝裂霉素C、博来霉素、顺铂和放线菌素D 的临床应用。抗恶性肿瘤药物的合理用药。 【教学内容】 第一节 概述 根据对生物大分子的作用抗恶性肿瘤药可分为：①影响核酸生物合成的药物；② 直接破坏DNA 并阻止其复制的药物；③干扰转录过程阻止RNA 合成的药物； ④影响蛋白质合成的药物；⑤影响激素平衡发挥抗癌作用的药物。 根据药物对细胞增殖动力学的影响又可分为：（1）周期非特异性药物，主要杀灭 增殖细胞群中各期细胞，如烷化剂；（2 ）周期特异性药物，仅对增殖周期中的某 一期有较强的作用，如抑制核酸合成的药对 S 期作用显著，长春碱等作用于 M 期。 抗肿瘤药物的常见不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应、脱发、肝肾损害、致畸胎 等。 第二节 常用抗肿瘤药物 1. 影响核酸生物合成的药物 为细胞周期特异性药物，主要作用于S 期。 5-氟尿嘧啶（5-FU ）：抑制脱氧胸苷酸合成酶，影响DNA 合成。也能掺入RNA 中干扰蛋白质合成。对多种肿瘤有效，特别对消化道癌症和乳腺癌疗效较好。 6-巯基嘌呤（6-MP ）：干扰嘌呤代谢，阻碍核酸合成。对儿童急性淋巴性白血病 疗效好，大剂量治疗绒毛上皮癌有效。 甲氨蝶呤（MTX ）：抑制二氢叶酸还原酶，阻止脱氧胸苷酸合成，影响DNA 合 成。也可阻止嘌呤核苷酸合成而干扰RNA 和蛋白质合成。用于儿童急性白血病 和绒毛膜上皮癌。 阿糖胞苷（Ara-C ）：抑制DNA 多聚酶，阻止DNA 合成。也可掺入DNA 中干扰 其复制，使细胞死亡。是治疗成人急性粒细胞或单核细胞白血病的有效药物。 中国试剂网 4.2.4.36 羟基脲（HU ）：抑制核苷酸还原酶，阻止DNA 合成。对慢性粒细胞白血病、黑 色素瘤有效。肾功能不良者慎用。 2.破坏DNA 结构和功能的药物 为细胞周期非特异性药物。 烷化剂：具有活泼的烷化基团，能与DNA 或蛋白质的某些基团起烷化作用，形 成交叉联结或引起脱嘌呤作用，使 DNA 链断裂；还可使核碱配对错码，造成 DNA 结构和功能的损害。1）环磷酰胺：在肿瘤细胞转变为磷酰胺氮芥，与DNA 形成交叉联结，抑制肿瘤细胞的生长繁殖。抗瘤谱较广，对恶性淋巴瘤、急性淋 巴性白血病等疗效好。还可作为免疫抑制药。其代谢产物丙烯醛由尿排出刺激膀 胱可引起化学性膀胱炎如血尿和蛋白尿。2 ）噻替派（TSPA ）：与DNA 的碱基结 合，抑制瘤细胞分裂。抗瘤谱广，用于乳腺癌、卵巢癌、肝癌和恶性黑色素瘤等。 抑制骨髓。3 ）白消安：在体内解离后起烷化作用。对慢性粒细胞白血病疗效显 著。易引起骨髓抑制，偶见肺纤维化。4 ）亚硝脲类：脂溶性高，易透过血脑屏 障，可治疗脑瘤、黑色素瘤等。常见骨髓抑制、消化道反应，偶有肝肾毒性。卡 莫司汀、洛莫司汀、司莫司汀属之。 抗生素类 1 ）丝裂霉素C （MMC ）：与DNA 双链交叉联结，抑制DNA 复制， 或使部分DNA 断裂。抗瘤谱广，可与博来霉素、长春新碱治疗宫颈癌；与多柔 比星、5-FU 治疗胃癌、肺癌、慢性粒细胞白血病、恶性淋巴瘤等。可致明显的 骨髓抑制，胃肠反应，偶见心脏毒性。2 ）博来霉素（BLM ）：在腺嘌呤-胸腺嘌 呤配对处与DNA 结合，使DNA 断裂，阻止DNA 复制。用于鳞状上皮癌、淋巴 瘤和睾丸癌。可致过敏性休克，最严重不良反应为肺纤维化。 金属化合物 顺铂（DDP ）与卡铂：顺铂可与 DNA 上的尿嘌呤、腺嘌呤、胞嘧 啶形成交叉联结破坏DNA 的结构和功能。抗瘤谱广，对睾丸肿瘤、卵巢癌、膀 胱癌、乳腺癌等实体瘤有效。可致消化道反应、骨髓抑制、听力减退。卡铂的抗 癌作用与顺铂相似，毒性较低，但仍可致骨髓抑制。 喜树碱类 喜树碱和羟喜树碱干扰 DNA 拓扑异构酶Ⅰ，破坏 DNA 结构，抑制 DNA 合成，主要作用于S 期。前者由尿排泄，用于胃肠癌、绒癌、粒细胞白血 病；后者由大便排泄，治疗原发性肝癌、头颈部癌和