以kras启动子g-四链体dna为靶点的血根碱对人结肠癌-肿瘤药学.pdfVIP

- 152 - 肿瘤药学 2017 年 4 月第 7 卷第 2 期　Anti-tumor Pharmacy, April 2017, Vol. 7, No. 2 ●基础研究● 以KRAS 启动子 G- 四链体 DNA 为靶点的血根碱对人 结肠癌细胞 SW620 作用及其机制★ 1 2 2 1 3 3* 温丽娜 ，韩宗强 ，冯琳琳 ，庸　琦 ，杜艳林 ，王泽民 1 2 3 （首都 医科大学附属北京世纪坛 医院/首都 医科大学肿瘤 医学院，北京，100038 ； 北京小汤山医院，北京，1022 11； 中国 中医科 学院望京 医院，北京，100 102 ） 摘要：目的　研究血根碱与 KRAS 启动子 G- 四链体 DNA 的相互作用，探究以 KRAS G- 四链体 DNA 为靶点的血根碱 对人结肠癌细胞 SW620 的作用及机制。方法　采用 MTT 法检测血根碱对人结肠癌细胞 SW620 增殖的影响。采用紫外 - 可 见吸收光谱、荧光光谱、圆二色谱等方法研究血根碱与 KRAS 启动子 G- 四链体 DNA 的相互作用。采用实时荧光定量 PCR （Real-Time PCR）检测血根碱对 SW620 细胞 mRNA 表达的影响。结果　血根碱能够抑制人结肠癌 SW620 细胞的增 KRAS 殖。血根碱与 KRAS 启动子 G- 四链体 DNA 的结合能力较强，结合计量比接近 1∶1，结合分子机制为生成了不发光的复合 物。血根碱可维持 G- 四链体 DNA 的平行构型及热稳定性。血根碱能抑制人结肠癌 SW620 细胞 KRAS mRNA 的表达。结 论　血根碱可能通过与 KRAS 启动子区域 G- 四链体结合并维持其结构的稳定，抑制 KRAS mRNA 表达，进而抑制人结肠 癌细胞 SW620 的增殖，发挥抗癌作用。 关键词： 启动子；G- 四链体；血根碱；人结肠癌；SW620 细胞；作用机制 KRAS 中图分类号：R735.35　文献标识码 ：A　文章编号：2095-1264（2017）02-0152-07 doi：10.3969/j.issn.2095-1264.2017.02.05 The Function and Mechanism Research of Sanguinarine on Human Colorectal Cancer Cells SW620 Based on KRAS Promoter G-quadruplex DNA Target ★ 1 2 2 1 3 3 WEN Lina , HAN Zongqiang , FENG Linlin , YONG Qi , D U Yanlin , WANG Zemin 1 ( Beij ing Shij itan Hosp ital of Cap ital Medical University, Cap ital Medical University Cancer Center, Beij ing, 100038, China;