执业药师8~10.ppt

第八章　治疗药物监测及  个体化给药 第一节　治疗药物监测（TDM） 一、影响血药浓度的因素（一）生理因素 1.年龄 2.性别　　 女性比男性敏感　　 女性对药物的清除比男性慢 3.肥胖 4.遗传 （二）病理因素　　1.肝功能损害　　 代谢受影响，K值、t1/2改变。　　2.肾功能损害　　 排出受阻，K值降低、t1/2延长。　　3.心脏疾患 4.胃肠疾患 （三）药物因素　　 1.制剂因素 2.药物相互作用　　 药动学方面　　 药效学方面 二、需要进行监测的药物（一）治疗药物需要监测的原则 1.治疗指数低、安全范围窄、毒副作用强的 药物 2.具有非线性药物动力学特征的药物 　 3.药物体内过程个体差异大：如三环类抗 抑郁药 4.长期用药 5.合并用药 6.采用非常规给药方案 7.怀疑剂量不足或药物中毒 8.特殊人群用药 （二）常用血药浓度测定方法的比较　　1.分光光度法 2.气相色谱法 3.高效液相色谱 4.免疫学方法 （三）临床常需TDM的药品种类　　抗癫痫药　　强心苷类　　抗心律失常药　　镇静催眠药　　三环类抗抑郁药　　平喘药：氨茶碱　　氨基苷类抗生素　　抗肿瘤药：甲氨喋呤　　免疫抑制药：环孢素、他克莫司 第二节　个体化给药 　一、个体化给药方案制订的方法　　（1）比例法　　（2）一点法预测维持剂量　　（3）重复一点法　　（4）血清肌酐法 二、个体化给药的原则　1.肝功能受损者给药个体化　（1）需监测指标　　血清谷氨酰转移酶γ-GT　　血清丙氨酸氨基转移酶ALT　　血清天门冬氨酸氨基转移酶　　血清碱性磷酸酶ALP　　血清胆红素　　血清总蛋白、白蛋白、球蛋白 （2）原则建议　　尽量避免使用对肝脏有损害的药物　　治疗必需，应减小剂量，延长给药 间隔，不要长期用　　随时注意监测和观察　　注意生活习惯，戒除烟酒嗜好 2.肾功能受损者给药个体化（1）需监测指标　　血尿素氮　　血肌酐　　肌酐清除率（2）原则建议　　了解患者　　了解药物　　定期化验　　综合考虑肝肾功能 3.遗传药理学在个体化给药中的应用研究方法（1）表型分型　　慢代谢（PM）　　中代谢（IM）　　快代谢（EM）　　极快代谢（VM）（2）基因分型 第九章　药品的临床评价 一、药品临床评价的阶段1.药品临床评价的分期 上市前：药物临床评价阶段。I、II、III期 上市后：药物临床再评价。IV期2.上市前药物临床评价的局限性　病例数目少：II期≥300例，发生率1% 的不良反应很难被发现。　观察时间短　对象有局限：特殊人群　考察不全面　管理有漏洞 3.上市后药品临床评价的必要性　上市前研究有局限性  二、药品临床评价的特点与意义　1.药品临床评价的特点　　（1）先进性和长期性　　（2）实用性和对比性　　（3）公正性和科学性　2.药品临床评价的意义　　（1）保证用药安全　　（2）促进合理用药　　（3）扩展使用范围 　药物利用研究在药品临床评价中的应用 一、药物利用研究1.药物利用研究的目的　　力求实现用药合理化，不仅从医疗方面评价，还要从社会、经济方面评价，以获得最大的社会效益和经济效益。 　2.药物利用研究的应用范围　　（1）计算药物不良反应发生率的额定数据。　　（2）提示药物应用的模式，确定药物治疗的安全性、有效性和经济性。　　（3）提示药物消费分布和疾病谱的关系，预测药品的需求量和需求结构，为药品的生产、引进、销售计划提供依据　　（4）监测某些药物的滥用情况　　（5）提示药物消费的基本状况，了解药物临床应用的实际消费，促进形成适合我国国情的药物消费结构 二、药物利用研究的常用方法（一）日规定剂量（DDD） 某一特定药物为治疗主要适应证而设定的用于成人的平均日剂量。 （二）药物利用指数（DUI） 总DDD数除以患者总用药天数，测量医生使用某药的日处方量，对医师用药的合理性进行分析。 （三）用药频度分析 评价药物在临床上的地位  例如：某日雷尼替丁（150mg/30片/盒）用于治