自噬的相关分子机制-中国生物化学与分子生物学报.pdfVIP

ＩＳＳＮ　 １００７⁃７６２６ 中国生物化学与分子生物学报　 ｈｔｔｐ：／ ／ ｃｊｂｍｂ．ｂｊｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ ２０１７年５月 ＣＮ　 １１⁃３８７０／ Ｑ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ ３３（５）：４４８～４５５ ·综述· ＤＯＩ：１０１３８６５／ ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｂｍｂ 自噬的相关分子机制 付　 婉，　 董　 笛，　 赵　 颖∗ （北京大学基础医学院生物化学与分子生物学系，北京　 １００１９１） 摘要　 细胞自噬是真核生物中高度保守的一类生物学途径，它通过降解细胞浆内不同组分，维持细 胞自身平衡并帮助细胞在应激情况下生存。 自噬在生物体生长发育、免疫防御、肿瘤抑制及神经退 行性疾病中都有重大的意义。 哺乳动物细胞中，自噬过程主要由自噬相关蛋白（Ａｔｇ）所形成的一 系列复合物所调控，这些蛋白质分别在自噬的启动、自噬泡的形成、延伸及成熟和降解过程中发挥 重要的作用。 在此，本文针对一些重要的自噬相关蛋白质对近年来自噬分子机制的研究进展做一 总结。 关键词　 细胞自噬；分子机制；自噬相关基因编码蛋白质 中图分类号　 Ｑ７ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ Ａｕｔｏｐｈａｇｙ ＦＵ Ｗａｎ，ＤＯＮＧ Ｄｉ，ＺＨＡＯ Ｙｉｎｇ∗ （Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄＭｏｌｅｃｕｌａｒＢｉｏｌｏｇｙ，Ｐｅｋｉｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ ＢａｓｉｃＭｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｂｅｉｊｉｎｇ １００１９１，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ　 Ａｕｔｏｐｈａｇｙ ｉｓ ａｎ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｃｅｌｌｕｌａｒ ｐａｔｈｗａｙ ｃｏｎｓｅｒｖｅｄ ｉｎ ａｌｌ ｅｕｋａｒｙｏｔｅｓ． Ｄｕｒｉｎｇ ｔｈｅ ｐｒｏｃｅｓｓ， ｃｙｔｏｐｌａｓｍｉｃ ｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓ ａｒｅ ｄｅｌｉｖｅｒｅｄ ｔｏ ｔｈｅ ｌｙｓｏｓｏｍｅ ａｎｄ ｔｈｅｎ ｄｅｇｒａｄｅｄ ｔｏ ｍａｉｎｔａｉｎ ｃｅｌｌｕｌａｒ ｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ ａｎｄ ｈｅｌｐ ｔｈｅ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｏｆ ｃｅｌｌｓ ｕｎｄｅｒ ｓｔｒｅｓｓｆｕｌ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ． Ａｕｔｏｐｈａｇｙ ｐｌａｙｓ ｃｒｕｃｉａｌ ｒｏｌｅｓ ｉｎ ｇｒｏｗｔｈ ａｎｄ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，ｉｍｍｕｎｅ ｄｅｆｅｎｓｅ，ｔｕｍｏｒ ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅ ｄｉｓｅａｓｅｓ． Ｉｎ ｍａｍｍａｌｉａｎ ｃｅｌｌｓ， ａｕｔｏｐｈａｇｙ ｉｓ ｍａｉｎｌｙ ｒｅｇｕｌａｔｅｄ ｂｙ ａｕｔｏｐｈａｇｙ⁃ｒｅｌａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎｓ （Ａｔｇ）． Ａｔｇｓ ａｒｅ ｅｓｓｅｎｔｉａｌ ｉｎ ａｕｔｏｐｈａｇｙ ｉｎｉｔｉａｔｉｏｎ， ａｕｔｏｐｈａｇｏｓｏｍｅ ｆｏｒｍａｔｉｏｎ， ｅｌｏｎｇａｔｉｏｎ， ｍａｔｕｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ ｐｒｏｃｅｓｓｅｓ． Ｈｅｒｅ， ｗｅ ｃｏｎｃｌｕｄｅｄ ｔｈｅ ｒｅｃｅｎｔ ｐｒｏｇｒｅｓｓｅｓ ｏｆ ｔｈｅ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ ａｕｔｏｐｈａｇｙ，ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙ ｈｉｇｈｌｉｇｈｔｅｄ ｓｏｍｅ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ａｕｔｏｐｈａｇｙ ｒｅｌａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎｓ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ　 ａｕｔｏｐｈａｇｙ；ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ；ａｕｔｏｐｈａｇｙ⁃ｒｅｌａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎｓ 　 　 １９６３ 年，Ｃｈｒｉｓｔｉａｎ ｄｅ Ｄｕｖｅ 首次提出了自噬 Ｙｏｓｈｉｎｏｒｉ Ｏｈｓｕｍｉ教授也因其在自噬领域的重大贡 （ａｕｔｏｐｈａｇｙ）的概念。 自噬一词最初来源于希腊语， 献获得了２０１６年诺贝尔生理学或医学奖。 “ａｕｔｏ”意为自我，“ｐｈａｇｙ”意为吃。 顾名思义，自噬