高血脂与非酒精性脂肪肝动物模型的肝脏病理学动态的研究.pdfVIP

论文汇编 第五届中南地区实验动物科技交流套 高血脂与非酒精性脂肪肝动物模型的 肝脏病理学动态的研究 刘 嵩。王有为．葛建，卢笑丛‘ (中国科学院武汉植物研究所／武汉植物团。武汉430074) 【摘要】目的建立大鼠高脂血症厦高脂血症非酒精性脂肪肝模型，观察肝脏脂 变程度和时间的动态关系．以找到合适的高脂血症和脂肪肝模型造模时间。方法以 wistar大鼠为实验对象。饲喂高脂饲料，分别检测2—6周大鼠的血脂水平，根据肝脏病 理切片分析肝脏脂变情况。结果在饲喂高脂饲料2个星期以后大鼠出现高血脂症 状并伴有轻度的脂肪肝，随后的几周血脂水平保持稳定上升，肝系数持续增大，肝脏组 织细胞脂变情况，随造模时间的延长脂变程度递渐加重。2周为轻度，34周为中度， 5—6周为重度，六周时伴有脂肪纤维化及炎症。结论经过2用高脂饲料的喂养，形 成了高血脂和轻度脂肪肝模型，3—4周的中度脂肪肝大鼠作为脂肪肝病理模型，利于 药理实验的进行和对药物药效学的正确评估。 【关键词】脂肪肝；高血脂；模型；病理；wistar大鼠 近年来随着人民生活水平的提高，膳食中高脂肪高胆固醇物质的过量摄人，以及缺乏运动等原 因，造成高脂血症(hyperlipidemia)和脂肪肝(fattyliver)的发病率在逐年增加。流行病学资料提示低 相关”-7J。而高脂血症同时也是导致脂肪肝的重要因素之一”1。’ p】。因此高脂血症和高脂血症性脂肪肝的病因学、预防和治疗已经成为目前的研究热点，而动物模 型(animalmodel)在上述研究中得到越来越广泛的应用。实践证明，适宜的动物模型和用药的时间， 是药理实验的关键。本文以wistar大鼠为实验对象，通过饲喂国家《保健食品检验与评价技术规范) 中规定的高脂饲料配方““，跟踪检测其2—6周的血脂水平并对该模型的肝脏病理学进行动态观 察，为研究降血脂、脂肪肝的新药及保健食品药理实验提供依据。 1材料与方法 1．1动物 动物中心提供。 1．2 实验仪器以厦试剂 ·作者简介：刘嵩(1979一)，男，研究生，研究方向：药理学． 683 第五届中南地区实验动物科技交流会 论文汇编 株式会社批号：128RAB,, 1．3试验方法 大鼠适应环境1周以后，随机分为6组，每组lO只。正常组给予基础饲料，其余的为高脂组，分 为5组，每组10只，连续饲喂高脂饲料，从第二星期起每周处理一组高脂模型鼠，第6周将正常组一 并全部处理。高脂饮食的配方为：在基础饲料加1％胆固醇，10％猪油，10％蛋黄粉，0．2％胆盐“”。 处理方法：大鼠试验前禁食过夜，称重以后颈动脉取血，分离血清，立即送检，各测TC、TG、ALT。 AST、HDL-C、LDL—C；在TG4．52 大叶，浸泡于4％甲醛固定，石蜡包埋，切片，苏木精一伊红(HE)染色，光镜下观察。 1．4诊断标准 1．4．1病理诊断标准””：低倍镜下，肝细胞脂肪变性占肝小叶1／3—1／2者为轻度脂肪肝；占肝小 叶1／2—3／4者为中度脂肪肝；占肝小叶3／4以上或者肝细胞弥漫脂肪性变性呈渔网状者为重度脂 肪肝。 1．4．2肝细胞脂肪变性程度(分级)判断标准 表1肝细胞脂肪变性程度(分级)判断标准 肝小叶内古脂滴细胞数／总细胞数 分级 O 一 ／ ++ +++ 墨： ++++ 1．4．3肝指数测定公式 肝指数=臀x100％ 2结果 2．1体重变化