功效函数法对不同动物透皮吸收效果的评价.pdfVIP

第五届中南地区实验动物科技交流会 论文汇编 功效函数法对不同动物透皮吸收效果的评价 王晖+，陈丽，张瑞涛，郭源源，沈非沉 (广东医学院实验动物中心，湛江524023) 【摘要】目的对几种动物不同部位皮肤药物渗透性的效果进行评价。方法以 双氯芬酸钠为模型药物，在双室透皮扩散装置上，通过离体动物皮肤渗透释药实验，不 同时问取样，测定接受液中双氯芬酸钠的浓度，计算稳态流量、渗透系数和滞后时间三 个指标，采用功效函数法对各实验组进行多指标综合评价。结果双氧芬酸钠在不同 动物不同部位皮肤的渗透效果不同。其在BALB／e裸小鼠背部皮肤上的连皮吸收效 果最好。结论功效函数法能够比较客观、合理的评价药物的透皮吸收效果。 【关键词】双氯芬酸钠；皮肤吸收；综合评价；功效函数 经皮给药系统具有能够保持血药水平的相对稳定性，增加药物体内过程的预见性，提高药物的 生物利用度和治疗的安全性等优点，是一种极有前途的剂型，已成为第三代药物制剂开发研究的中 心内容之一。但是在药物透皮吸收的研究中，有的指标属于越大越好型的指标，而有的指标则属于 越小越好型的指标，如何合理评价药物在皮肤的渗透效果．研究尚不多见。本实验尝试采用功效函 数法对模型药物在几种动物不同部位皮肤的渗透效果进行评价，以期为药物经皮制剂的研究提供方 法学依据。 1仪器与材料 (体重20．5g，动物合格证号为2004A027)，SPF级sD大鼠(体重196．0g。动物合格证号为 2004A029)．小型猪(体重17．0Kg)，均为雌性，由广东医学院实验动物中心提供。 1．2药品双氯芬酸钠由广东省药检所提供。 厂)，透皮扩散装置(自制)。 2方法 2．1离体皮肤的制备 四种动物处死后分别取BALB／c裸小鼠、KM小鼠、sD大鼠腹部和背部的皮肤，取猪腹部、耳背 部皮肤。仔细剥离皮下脂肪组织，用生理盐水反复冲洗，直至无浑浊为止，放4℃冰箱中保存，1周内 用完。 ·作者简介：陈丽，女，硕士生，研究方向：皮肤药理。Tel：0759-2388558 E—marl：yallgj@126．coin 202 论文汇编 第五届中南地区实验动物科技交流套 波长范围内扫描，结果未见有干扰峰出现。 2．3标准曲线的制作 2．4释放液和接受液的制备 释放液为10rag·mL“双氯芬酸钠的生理盐水溶液，接受液为生理盐水。 2．5透皮试验 体外透皮吸收实验在双室透皮扩散装置上[21进行，分为8组：猪腹部、猪耳背部、BALB／e裸小鼠 背部、BALB／e裸小鼠腹部、KM小鼠背部、KlVl小鼠腹部：sD大鼠背部、sD大鼠腹部。释放液为0． 2．4、8、12、24h时间点分别取4．0mL，同时补加等量接收液，测定吸光度，代人回归方程，计算浓度 (c)。 2．6结果的处理 将每次测定的浓度代人下式，计算累积透过置(Q)： n-1 C．X5+∑Ci×4 (1) n Q(ug·cm4)=———÷生一 其中，C。为第n个取样点的药物浓度(斗g·mL一1)，C。为第i个取样点的药物浓度(pg· mL。’)，A为扩散面积(cnl2)。以累积透过量Q对时间t进行线性回归，所得方程的斜率即为稳态流 浓度)。滞后时间T。(h)的计算参照文献方法进行口】。 3功效函数法概述 功效函数法是根据多目标规划原理提出来的，其基本思想是通过功效函数将不同量纲的各指标 实际值转化为无量纲的功效系数，再根据各指标的权重关系得到综合评价值，，以综合评价值作为综 合评价的依据。 分法、类比函数法把定性指标作量化处理得到a。为便于分析与计算，依据选择公式(1)把有量纲 值化为无量纲值，得到新的无纲量矩阵r=(k)。 rlj=ai{／(aL$2)”