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嵌合抗原受体t细胞肿瘤免疫治疗的风险与对策riskand-药学学报
1032 药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 20 16, 51 (7): 1032 1038
合抗原受体T 细胞肿瘤免疫治疗的风险与对策
1 2 1*
张苗苗 , 贾东方 , 刁 勇
(1. 华侨大学生物医学学院, 分子药物研究院, 福建 泉州 36202 1; 2. 泉州医学高等专科学校, 福建 泉州 36202 1)
摘要: 近年来, 嵌合抗原受体T 细胞 (CAR-T) 在肿瘤治疗领域表现出前所未有的疗效, 对恶性B 细胞肿瘤
更是颠覆性突破。然而, 临床研究发现, CAR-T 输入体内后, 经常因活性过度或活性失控而导致严重的毒副作用,
如细胞因子风暴、靶点毒性和肿瘤溶解 等。构建CAR-T 所采用的病毒载体也可能因基因组整合引起插入突变
毒性。如何将 CAR-T 转化为安全有效的肿瘤治疗生物制品, 且适用于更多类型的肿瘤, 仍面临众多挑战。针对
CAR-T 治疗潜在的毒性, 本文讨论了一系列可行的技术措施, 包括使用自杀基因、组合靶向多抗原识别、正调
控系统和非病毒载体等, 希望为解决CAR-T 制品的临床安全问题提供切实保障。
关键词: 嵌合抗原受体; 肿瘤; 免疫治疗; 基因治疗
中图分类号: R966 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870 (20 16) 07- 1032-07
Risk and solutions to chimeric antigen receptor-engineered T
cell-based cancer immunotherapy
1 2 1*
ZHANG Miao-miao , JIA Dong-fang , DIAO Yong
(1. School of Biomedical Science, Institutes of Molecular Medicine, Huaqiao University, Quanzhou 362021, China;
2. Quanzhou Medical College, Quanzhou 362021, China )
Abstract : The potential of cancer immunotherapy has been demonstrated recently using the chimeric
antigen receptors-engineered (CAR) T cells, in which B cell haematological malignancies was successfully
treated in clinical trials. However, challenges remain in the translation of the potential benefits into therapy
of other types of cancer with similar efficacy and safety. Excessive activation of genetically-modified T cells
may cause severe tox
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