糖尿病心肌缺血再灌注损伤的研究进展.pdfVIP

心 2013年 1O月第29卷第 1O期 ChinJThoracCardiovascSurg，October2013 ． ． · 综 述 · 糖尿病心肌缺血再灌注损伤的研究进展 赵达君 易蔚 陈文豪 陈浩 易定华 近年来，糖尿病发病率呈直线上升趋势，其作为 糖尿病与非糖尿病心肌缺血再灌注损伤的差异 缺血性心脏病 (IHD)的主要危险因素之一也越来越 引起人们的重视。研究表明，合并有糖尿病的IHD 糖尿病所致的全身代谢状态改变使得心肌细胞 患者诱发心肌缺血再灌注损伤的几率是非糖尿病 也发生了一系列的变化，包括内皮细胞功能障碍、细 IHD患者的2～3倍 j，糖尿病的诸多合并症都会增 胞信号通路调控改变等。 加心脏对 IHD的敏感性，因此糖尿病心肌缺血再灌 1986年，Murry等 首先发现短时间内反复多 注损伤及保护的研究逐渐受到关注。寻找有效的糖 次的心肌缺血预处理可以有效降低其后的心肌缺血 尿病心肌缺血再灌注保护方法，探寻其机制已成为 再灌注损伤，发挥心肌保护作用。他们称之为 IPC， 当今研究热点。 并认为是心肌 自身的一种预适应机制。此后，大量 实验证实 IPC在心肌缺血再灌注损伤中具有减少心 糖尿病与心肌缺血再灌注损伤的相关性 肌梗死面积、降低心律失常发生率和保护心肌舒缩 IHD及糖尿病常合并发病 ，故糖尿病患者较正 功能的作用 J。近几年，有学者提出了Ipost概念， 常人群 IHD发病率显著提高。美 国心脏病协会 即在长时间缺血后再灌注早期，对心脏进行数次短 2011年的统计数据显示 j，糖尿病患者在患病期间 暂的再灌注／缺血的循环，同样能够减少心肌缺血再 罹患 IHD的风险每 10年增加 1．38倍，而死于 IHD 灌注后 自由基的形成和细胞膜脂质过氧化物的产 的风险则增加 1．86倍。62036例急性冠状动脉综 生，使心肌超微 结构 的损害减轻，保护 心肌 功 合征接受溶栓治疗病例的临床随机对照试验分析表 能 -9]。 明，17．1％的患者合并糖尿病，其 3O天和 1年的病 然而这些被大量实验证实有效的心肌缺血再灌 死率均显著高于非糖尿病患者 。此外，研究机构 注保护方法在糖尿病动物模型上却出现了不同的结 通过对青少年进行长期随访研究后指出 ，拥有糖 果。Tsang等 。。发现在 2型糖尿病小鼠模型中IPC 尿病前驱症状或者已患有糖尿病的青少年在其成年 的心肌保护效果明显减弱，进一步研究认为这可能 早期至中年(19～44岁)更易发生代谢紊乱，包括肥 与糖尿病影响再灌注损伤救援激酶 (RISK)通路中 胖、高血压、血脂异常等，都具有发生 IHD的倾向。 的蛋 白激酶磷酸化有关 。也有研究表明，Ipost的 试验研究发现，糖尿病患者发生心肌梗死后，其 心肌保护作用在糖尿病小鼠中受到抑制，而且这种 心肌细胞死亡数量及心功能损伤程度均显著高于非 抑制并不随着血糖的降低而改善 。 糖尿病患者；心肌细胞凋亡是心肌缺血再灌注损伤 脂联素(APN)是脂肪细胞合成和分泌的一种 的重要机制，糖尿病所引起的胰岛素抵抗可导致心 脂肪细胞因子，人脂联素编码基因apM1位于3q27 肌细胞凋亡增加，并增加其对心肌缺血再灌注损伤 号染色体，该区域是 2