药物代谢动力学培训.ppt

Zhou HH 非离解型药物的多少取决于药物的pKa和体液的pH 区别 经消化道给药吸收途径示意图 影响药物吸收的因素 药物理化性质:水溶性,脂溶性,pH 首过效应（首关效应）：硝酸甘油 阿司匹林 吸收环境:胃排空时间,肠蠕动快慢,内容物等 药物剂型或制剂:片剂<胶囊<散剂<混悬剂<水溶剂 结合型药物：分子量增大，不能跨膜转运，为暂时储存形式 药物 游离型药物：分子量小，易转运，产生药理活性。 研究意义：从血浆蛋白结合率了解药物在体内分布情况，指导临床用药。 组织通透性(生理屏障) 血脑屏障(blood-brain barrier):血浆与脑脊液间的屏障 胎盘屏障(placental barrier):胎盘绒毛与子宫间的屏障 血眼屏障(blood-eye barrier):血液与房水,晶状体,玻璃体间的屏障 在脑细胞血管上连续覆盖内皮细胞膜，从而阻止了各种物质由血入脑，以保护脑组织，维持中枢神经系统内环境的相对稳定。 思路 由内皮细胞紧密覆盖，则可使用脂溶性药物，另外体积小的药物可以通过BBB，纳米级药物。 对药物进行表面修饰。一方面抑制脑部外排系统的作用；另外可以打开内皮细胞间的紧密连接，从而使药物进入脑部 eg:包衣 练习：以下情况分别属于哪一个过程 抗酸药（如氢氧化铝）与四环素同服，可形成难溶性配合物，影响疗效。 阿司匹林血浆蛋白结合率高，与抗凝药（华法林）合用，导致出血。 连续使用苯巴比妥，产生耐药性。 丙磺舒抑制肾脏功能，青霉素与之同服浓度升高，毒性可能增加 (一) 血药浓度-时间曲线 (二) 给药途径与药-时曲线 (三) 生物利用度（fraction of bioavailability, F） 指药物制剂被机体吸收的速率和吸收程度的一种量度。 评价药物制剂质量、保证药品安全有效的重要参数。 用药物的药时曲线下面积表示（AUC）反映药物体内的总量。 1、药物主动转运的特点是： a、由载体进行，消耗能量 b、由载体进行，不消耗能量 c、不消耗能量，无竞争性抑制 d、消耗能量，无选择性 e、无选择性，有竞争性抑制 2、阿司匹林的pka是3.5，它在pH为7.5 肠液中，按解离情况计，可吸收约： a、1% b、0.1% c、0.01% d、10% e、99% 3、某碱性药物的pka=9.8，如果增高尿 液的pH，则此药在尿中： a、解离度增高，重吸收减少，排泄加快 b、解离度增高，重吸收增多，排泄减慢 c、解离度降低，重吸收减少，排泄加快 d、解离度降低，重吸收增多，排泄减慢 e、排泄速度并不改变 4、在酸性尿液中弱酸性药物： a、解离多，再吸收多，排泄慢 b、解离少，再吸收多，排泄慢 c、解离多，再吸收多，排泄快 d、解离多，再吸收少，排泄快 e、以上都不对 5、吸收是指药物进入： a、胃肠道过程 b、靶器官过程 c、血液循环过程 d、细胞内过程 e、细胞外液过程 1 什么是pKa值？ 2 生物利用度的含义？绝对生物利用度和相对生物利用度的计算公式和用途？什么是首关消除？有何意义？ 第二章 小 结 1、药物体内处置过程：吸收、分布、代谢、排泄。 2、药物通过细胞膜的方式： 第二章 小 结 3、简单扩散转运速度与药物解离度 (pKa) 有关。 4、弱酸性药物在酸性体液中，解离度小，非解离型药物多，脂溶性高,在脂质层中浓度高,故跨膜转运快，而在碱性体液中，解离度大，非解离型药物少，故跨膜转运慢。弱碱性药物则相反。 5、吸收：指药物从给药部位进入全身循环的过程。吸收部位主要在小肠。 第二章 小 结 6、首过消除：指某些药物口服后首次通过肠壁或肝脏时被其中的酶代谢，使其进入人体循环的有效药量减少的现象。 7、影响药物吸收的因素：药物理化性质、首过效应、吸收环境、药物剂型或制剂。 8、分布：药物从血液循环到达作用、储存、代谢、排泄等部位。 第二章 小 结 9、代谢：药物在体内发生化学结构的改变。 药物代谢的主要部位在肝脏。 10、排泄：指药物及其代谢产物经不同途径排出体外的过程。药物排泄的主要部位在肾脏。 第二章 小 结 11、AUC：指血药浓度-时间曲线下面积，与吸收后体循环的药量成正比。 12、生物利用度：指药物活性成分从制剂释放吸收进入血液循环的程度和速度。 药物若用来治疗脑部疾病（脑缺血，脑栓塞），如何促进药物进入BBB，达到靶部位？ 代谢 生物转化 药理活性改变 灭活 活化 活性转化为无活性 无活性转化为活性 3. 代谢（Metabolism）： 部位：主要在肝脏，其它如胃肠、肺、皮肤、肾 药物转化的最终目的是