深静脉血栓形成患者辅助T细胞亚群17变化和意义.doc

深静脉血栓形成患者辅助T细胞亚群17变化和意义 　　[摘要] 目的 探讨深静脉血栓形成患者外周血辅助T细胞亚群17（Th17）及其细胞因子白介素17（IL-17）的变化及临床意义。 方法 选取82例深静脉血栓形成患者，分为急性期29例，亚急性期24例，慢性期29例，另选20例同期门诊体检者中的健康者作为对照组。采用流式细胞术检测外周血Th17细胞的百分率，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血浆中IL-17的表达水平。 结果 深静脉血栓形成患者组外周血Th17细胞百分率及IL-17的表达水平均高于健康对照组，差异有统计学意义（P 0.05）。 2.2 IL-17表达水平 ELISA检测结果见表3、4，DVT患者组IL-17表达水平明显高于对照组（P 0.05）。 　　3 讨论 DVT发病机制甚为复杂，现在越来越多的研究表明，DVT的发病与炎症反应关系密切。分子生物学研究表明，炎症与血栓形成同属宿主反应，炎症细胞对血栓形成有着触发和增强的作用，其分泌的促炎物质可使纤维蛋白原沉积，并可抑制纤溶和血栓调节素，使静脉内皮细胞从抗凝状态转化为凝血状态[6]。同时，炎症还可促进血液的高凝状态。在对静脉血栓形成机制研究的过程中，Ferraccioli G等[7]指出，组织学观察血栓形成早期血管壁上有中性粒细胞渗出，随后出现单核细胞和淋巴细胞，血栓形成过程伴随急性炎症向慢性炎症转化的过程。深入研究发现炎症与血栓形成之间存在网络关系[8-9]。炎症反应除直接损伤内皮细胞外，还通过一系列炎症介质介导对组织的损伤[10]。炎症促进高凝状态，而血栓形成中的产物也可引起炎症。一般公认TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8、IL-10等炎性因子与血栓形成关系较为密切。 Th17细胞是近年来发现的一类新的CD4+T细胞亚群，其生物学特性与传统的Th1、Th2细胞以及调节性T细胞（Treg）有明显不同[11]。Th17细胞在机体内产生途径不同于Th1、Th2细胞，目前认为它是在转化生长因子β（TGF-β）和IL-6、IL-23共同刺激下诱导初始T细胞分化而来的[12]。Th17细胞在机体内的作用机制非常复杂，其分泌的细胞因子中IL-17最具特征性，IL-17是一个细胞因子家族，其中IL-17A即通常所指的IL-17，为最主要的成员，其生物学功能主要是促进中性粒细胞的动员、募集和活化、介导和促进炎症反应[13]。Th17细胞通过产生IL-17与IL-17受体结合发挥功能。机体许多细胞如上皮细胞、内皮细胞及成纤维细胞上均有丰富的IL-17受体（IL-17RA）。已证实，Th17细胞在自身免疫性脑脊髓膜炎（EAE）、炎症性肠病（IBD）等疾病中发挥着重要作用[14-15]。此外，Th17细胞还与SLE、系统性硬皮病、银屑病、过敏性哮喘、特应性皮炎等免疫性及过敏性疾病关系密切[16-17]。但Th17细胞与深静脉血栓形成之间有无关联性尚少见相关报道。 本实验结果显示：DVT患者外周血中Th17细胞百分率及IL-17表达水平均明显增高，提示Th17细胞在DVT的发病过程中可能有一定作用。其具体机制可能是IL-17具有招募和激活炎症细胞从而激活炎症反应的作用，同时IL-17作用于不同的靶细胞，诱导其他细胞因子产生，参与细胞因子网络调节，触发炎症递质释放，从而促进血栓形成。DVT患者不同分组之间检测结果比较无统计学差异，未见一定规律性，提示Th17细胞激活虽参与了DVT由急性期向慢性期转化的整个病程进展过程，但尚不能通过检测Th17细胞及其细胞因子来判断DVT的病情进展及预后。Th17细胞作用机制复杂，其功能活性可随着所在局部环境及其它细胞因子的不同而变化，关于其在DVT不同疾病进展时期中具体作用及调节机制有待进一步研究。 综上所述，Th17细胞可能参与了DVT的发病及病程进展过程，提示拮抗Th17和IL-17可能是治疗DVT新的手段，为DVT 的预防和临床诊治提供了一个新的思路，为药物治疗提供新的靶点。本实验不足之处在于仅对不同分期DVT患者外周血Th17细胞百分率及血浆IL-17进行检测，而关于DVT患者Th17细胞活化及IL-17高表达及其与血栓形成相关的具体机制尚未涉及，还需进一步探讨。 [参考文献] [1] 汪忠镐，张建，谷涌泉. 实用血管外科与血管介入治疗学[M]. 北京：人民军医出版社，2004：318-330. [2] Yang XL. Inflammation and deep vein thrombosis[J]. Fascicule internal medicine of overseas，2005，32（7）：308-311. [3] Zhung SJ，Jing ZP