北豆根总碱胶囊生产工艺.doc

北豆根总碱胶囊生产工艺【摘 要】文章分析了北豆根总碱（TAMD）软胶囊的生产工艺和质量标准。 【关键词】北豆根总碱；生产工艺 北豆根总碱软胶囊的内容物为黄色膏状物，由北豆根总碱与基质、润湿剂和助悬剂组成。目前国内尚无该产品，测定软胶囊内容物中总碱和主要单体蝙蝠葛碱的含量并在此基础上制订软胶囊的质量标准，是保证产品质量的基础。 1.仪器与试剂 （1）仪器JASCO高效液相色谱仪：RU1580泵，UV-15紫外-可见检测器（日本）；HP-8453紫外-可见分光光度计（惠普公司）；AG-254型电子分析天平（瑞士梅特勒）；ZFQ85-A型旋转蒸发仪（上海医械专机厂）；JMS-80胶体磨（廊坊通用机械厂）；RJNJ-1型压丸机（上海延安制药厂制药机械分厂）。 （2）试剂。北豆根总碱软胶囊（自制，规格60mg）；蝙蝠葛碱（对照品，自制，含量99.0%）；无水甲醇、磷酸、酚酞（分析纯）；甲醇、乙腈（色谱纯）；注射用大豆油（广东环叶制药有限公司）；蜂蜡（广东威而特精腊开发有限公司）；聚甘油酯（池田物产公司）；明胶（青海明胶股份有限公司）；甘油（广州启得利化工商贸有限公司）；二氧化钛（美国WCD公司）；丁烯二酸（太原市侨友化工有限公司）；食用柠檬黄（上海化学染料二厂）。 2.处方与制备 （1）内容物处方。中药软胶囊内容物一般由主药和稀释剂、润湿剂、助悬剂组成。通过文献检索，兼顾成本，将稀释剂定为大豆油，助悬剂定为蜂蜡。润湿剂常用吐温类，但吐温类可致红细胞膜破裂而溶血，故选用聚甘油酯这一新型表面活性剂，具备良好的乳化性能[1]。选用正交实验法确定各组分用量，取处方量的大豆油，水浴加热，依处方加入蜂蜡、聚甘油酯，酯化后充分搅拌，加入处方量的主药，用胶体磨研磨后超声除去气泡。内容物的质量以沉降系数作为考察指标，将内容物置于10ml刻度试管中，测定内容物原始高度H0，以500r·min-1的速度离心4h，测定沉降后的高度H，计算沉降比F=H/H0，F值越大，内容物越稳定。 （2）囊壳的制备。北豆根总碱在光照情况下易分解，故在囊壳中加入二氧化钛做遮光剂，加入柠檬黄改变外观色泽。此外，北豆根总碱为碱性，可加速囊壳的老化，所以在囊壳中加入1%的丁烯二酸来改变囊壳的溶解性。称取明胶1.0kg置化胶罐中备用，另外称取食用柠檬黄0.4g溶于1500ml水中，将明胶浸泡36h，使明胶充分吸水膨胀。40℃水浴加热使明胶溶解，加入甘油750g，阿拉伯胶浆250g，二氧化钛8g，丁烯二酸20g，搅拌均匀。60℃蒸发水分至处方量，超声波排除气泡后涂于不锈钢板，厚度1mm，90℃干燥既可。 （3）软胶囊的制备。称取大豆油1266g，水浴加热，加入蜂蜡80g，聚甘油酯6g，熔化后搅拌均匀，加入北豆根提取物648g（含北豆根总碱600g），用胶体磨研磨后压制软胶囊。每粒软胶囊内容物重0.20g。 （4）整丸与干燥将软胶囊在室温（20～30℃）冷风干燥后置95%乙醇中，洗去油污后取出，于50℃干燥24h。将干燥后的软胶囊置包衣锅内，加入适量液体石蜡使均匀涂布。铝塑泡罩包装。批号分别20051011 3.质量控制 （1）形状本品为黄色膏状物，味苦。 （2）鉴别取本品4粒，刮取内容物，加稀盐酸10ml，振摇提取30min，滤过。取滤液2ml，加碘化钾碘试液2滴，即生成红棕色沉淀；另取滤液2ml，加三硝基苯酚试液2滴，即生成黄色沉淀。 （3）检查符合《中国药典》2005版胶囊剂项下的各项规定。 （4）北豆根总碱含量测定。 比色原理溴甲酚绿为一酸性染料，它的显色与pH值有关，溴甲酚绿在无水甲醇（pH=6）的条件下，可与北豆根总碱直接络合成绿色化合物，用于比色测定。 检测波长的选择分别称取一定量的北豆根总碱软胶囊内容物（约相当于总碱15mg）和空白制剂的内容物置10ml容量瓶中，加入无水甲醇至刻度，超声提取30min，补足失去的甲醇量，过滤。取续滤液0.2ml置10ml容量瓶中，加入0.1%溴甲酚绿溶液0.2ml，用无水甲醇定容，在200～700nm进行扫描。软胶囊内容物的甲醇提取液在620nm处有最大吸收，而空白制剂没有吸收。说明辅料对测定无影响。 线性关系考察精密称取蝙蝠葛碱对照品2.0mg，置10ml容量瓶中，加无水甲醇溶解并定容作为对照品溶液。分别精密称取对照品溶液0.3，0.5，0.8，1.0，1.2，1.5，2.0ml，置10ml容量瓶中，加入0.1%溴甲酚绿溶液0.2ml，于620nm处测定吸收度，随行试剂空白。以蝙蝠葛碱浓度C对吸收度A进行线性回归，得标准曲线方程：C=49.82A-0.84，r=0.9998（n=7），线性范围