中枢组织胺H3受体在睡眠-觉醒调节中的功用及作为治疗睡眠障碍药物干预靶点的依据.pdfVIP

生理科学进展2014年第 45卷第 1期 中枢组织胺 H3受体在睡眠-觉醒调节中的 功用及作为治疗睡眠障碍药物 干预靶点的依据 赵 妍 ， 林建生 (中山大学中山医学院生理教研室，广州510080； 法国国家健康与医学研究院／国家科学研究中心／里昂大学医学院大脑觉醒机制研究室，里昂69373) 摘要 中枢组织胺(组胺)神经元位于下丘脑后部并广泛投射到全脑各部，在维持上行觉醒方面发 挥重要作用。组胺H3受体调节组胺合成、释放及组胺神经元的活动，还参与调节脑 内其它神经递 质释放。凭借广泛区域表达和对多种神经递质的调节，H3受体近年备受重视并成为睡眠调节和对 抗睡眠觉醒障碍的有力药物干预靶点。随着对H3受体研究的深入及其在临床领域的应用，有必 要对H3受体在睡眠觉醒调节中的作用作一综述，这对进一步探索H3受体的生理功能和临床药理 学研究具有重要意义。 关键词 组织胺；H3受体 ；睡眠一觉醒；睡眠障碍 中图分类号 R338 TheBrainHistamineH3Receptors：Sleep-W akeControlandNovelTherapeuticTargetsforSleep Disorders ZHA0Yan ，LINJian—Sheng，(DepartmentofPhysiology，ZhongshanSchoolofMedi— cine，Sungat—SenUniversity，Guangzhou510080，China；IntegrativePhysiologyofBrainArousalSystems， NeuroscienceResearchCenter，INSERMU1028一CNRSUMR5292，FacultyofMedicine，ClaudeBer— nardUniversity， n69373，France) Abstract Histaminergicneuronsarelocatedexclusivelyintheposteriorhypothalamusfrom wherethey projeettovirtuallyallbrainareasandfulfillamajorroleinthemaintenanceofwaking．H3。receptorsare firstlyautoreceptorsdampingthereleaseandsynthesisofhistamineandthefiringofhistamineneurons． Thisactionalsoextendstoheteroreceptorsonmostotherneurotransmittersystems．allowingapowerful controlovermultiplehomeostaticfunctions．TheparticularpropertiesandlocationsofH3一receptorspro— videquitefavorableattributestomakethisamostpromisingtargetforsleep—wakecontrolandsleepdisor- ders．Thisreview summarizesthemostrecentdataonhteroleofH3一receptorinphysiologicalsleep—wake regulationandpreclinicalandclinicalevidencesupportingH3一receptorasbraintargetofrtherapyofsleep andvigilancedisorders． Keywords Histamine；H3receptor；Sleep-Wake；sleepdisorders 觉醒是维持生存的基本大脑功能状态，还是机 胺和一些神经肽。通过 GABA能神经元可以抑制 体适应内外部环境变化及维持认知功能(如注意 这些清醒系统 ，导致睡眠。在生理状态下 ，它们和 力、学习和记忆)的先决条件。其重要性可比心跳