973启动培训会2008-3-4.pptVIP

国家重大疾病发病和防治基础研究项目（973项目）“心力衰竭与恶性心律失常的防治基础研究” 心力衰竭致猝死的危险性评估和早期预警实施方案课题编号：2007CB512008 项目申请简解项目主要建议人：陈灏珠院士、高润霖院士、张运院士、唐朝枢教授、惠汝太教授、杨英珍教授首席科学家：杨宝峰教授 3000万  2007年3月6日-15日 完成各课题标书 2007年3月30日 总标书完成上交 2007年4月-7月 经3轮答辩胜出做预算  2007年12月 经费下达 项目专家组：唐朝枢教授，张运院士，杜冠华教授，惠汝太教 授，王宪教授，杨宝峰教授，龚瑶琴教授，邹云 增教授。 第一课题：国人心力衰竭易感基因和早期预警 第二课题：国人恶性心律失常的早期预警 第三课题：心肌重构触发机制、左心室/右心室心力衰竭的发 生发展机制 第四课题：心力衰竭的代谢和凋亡机制 第五课题：心力衰竭的炎症和免疫机制及干预措施 第六课题：心力衰竭合并恶性心律失常的离子与分子机制 第七课题：心衰与恶性心律失常与内源性分子网络关系的研究 第八课题：心力衰竭致猝死的危险性评估和早期预警 330万 申请单位 北京阜外心血管病医院 浦介麟 南京医科大学第一附属医院 曹克将 北京大学人民医院 郭继鸿 立项依据——国家需求 我国心力衰竭患者近千万；有近600万右心衰竭患者 我国每年心源性猝死病例近60万，90%以上由恶性心律失常所致；50%心力衰竭患者死于恶性心律失常。 尽管现有多种防治手段，心衰确诊后四年病死率仍高达50% 现有抗心律失常药物总有效率仅30％～60% 主要研究内容 第一部份、心力衰竭猝死危险分层标准和预警体系 的建立 1．利用已知的危险因素（临床指征、生物及遗传标记）对心衰患者进行危险分层，随访验证。 收集不同病因（缺血性心脏病、肥厚型、扩张型心肌病等）造成的心衰病例2000例，以正常人匹配对照，分析记录已知的危险因素（临床表型、生物标记、遗传标记）及干扰手段（ICD、β阻滞剂等），进行5年的随访，分析这些危险因素与干预手段与心衰致猝死的关系。 主要研究内容 2．病例对照研究，寻找新的心衰致猝死的生物及遗传标记 1）血清蛋白质组学研究寻找新的生物标记 2）病例对照研究寻找新的与心衰猝死相关的遗传标记 3．心脏性猝死全国尸检注册研究 收集因心脏性猝死尸检资料500例，比较不同时间内猝死者心脏病理形态的变化，寻找猝死的病理学依据，用分子病理学手段，发现新的生物标记物和危险因素。 主要研究内容 第二部分、心衰致猝死分子机制研究及新的干预 靶点筛查 1．利用模式生物或细胞模型研究心衰致猝死的分子机制 小鼠缺血性心力衰竭模型的建立 猪缺血性心力衰竭模型的建立 扩张型心肌病大鼠模型的建立: 转基因细胞、动物模型： 电生理学实验： 主要研究内容 2．利用相关动物模型，进行基因芯片分析，寻找心衰致猝死新的预警指标和生物干预靶点 1）研究血清中心衰猝死危险因素hsCRP、BNP及TNF?等与电生理学阳性指标的相关性。 2）根据携带危险因素的多少及严重程度分组（猝死高危组、低危组），匹配相应的对照，进行基因芯片分析（编码蛋白基因及microRNA） 3）对有差异的基因进行生物信息学分析，选择3－5个进行验证（原位杂交、免疫组化、Western Blot） 4）对确证有差异的基因进行功能研究 “心力衰竭患者猝死危险评估” 谢谢! * 2008-3-4 内科 立项依据——国家需求 我国每年约300万人死于心脑血管系统疾病，约占总死亡率45％，每年用于该病医疗费高达1300亿元。 心肌缺血 高血压等 心力衰竭 心律失常 (中国心起搏与心电生理杂志 2002; Circulation. 1994) （中华心血管病杂志，2003 ;中华结核和呼吸杂志, 1998 ） (Circulation, 2005) （Circ Res，2003） 立项依据——科学前沿 “病因” 遗传因素（致病基因和易感基因） 存在的问题 随着环境、生活的变化，国人的致病基因和易感基因？ 立项依据——科学前沿 “发病机制” 重构、调亡、炎症免疫的分子机制，心律失常的分子机制 存在的问题 舒张性心衰、右心衰竭的分子机制？ ？ ？ ？ 立项依据——科学前沿