应重视中草药对华法令药效影响.pdfVIP

诊疗决策论着 医学与哲学(临床决策论坛版)2010年4月第 31卷第4期总第403期 应重视 中草药对华法令药效影响* 杨崛圣① 唐燕华②△ 摘要 ：华法令是治疗房颤及心脏外科术后 的常用药，但是其治疗窗窄，剂量个体差异大，易并发各种出血事件 ，使用时需严 格控制 国际标准化比率(INR)。中草药在我 国应用广泛，研究发现多类 中草药会通过多种途径影响华法令代谢 ，导致血 栓形成 、脑血管意外等并发症发生。临床须判 明各种 中草药对华法令功能的影响，保证药物使用安全。 关键词 ：华法令 ，中草药，代谢 ，凝血功能 中图分类号：R285 文献标识码 ：A 文章编号：1002—0772(2010)04—0022—03 FocusonHerbsImpacttoEfficacyofWarfarin l，ANG Jue—sheng．了、ANGYan—hua．MedicalDepartmentofNanchang University，Nanchang330046，China Abstract：Warfariniswidelyuseintreatmentforatrialfibrillationandcardiacpost— operation，butitstherapeuticwindow is limited。haslargedose—individualdifferencesandcomplicatedbyavarietyofbleedingevents．Itneedstocontrolpatients internationalnormalizedratio(INR)strictly．HerbalmedicinewidelyusedinChina，thestudyfoundmanytypesofherbal medicinethroughavarietyofwaystoinfluencewarfarinmetabolism ，leadingtothrombosis，cerebrovascularaccidentsand othercomplicationsoccurred．Clinically。thepotentialthreatfrom herbstoWarfarinuserneedstobeunderstoodandidenti— fyfunctionofherbsinteractionwithWarfarintoensurethesafetyofdruguse． KeyWords：warfarin，herbs，metabolism ，bloodcoagulation 1 华法令与凝血 性位点导致 了使用华法令时的个体差异现象。这些位点同样存 华法令(warfarin)是香豆素类抗凝剂的一种 ，其是维生素 K 在人种差异 ，台湾学者 Yuan等发现 ，VKORC1启动子 1639位 环氧化物还原酶 (vitaminK epoxidereductase，VKOR)的特异 点A—G变异(1639A／G)导致启动子活性 出现差异，是导致华 性抑制剂 ，可 以抑制 VK0R催化环氧化的维生素 K生成还原性 法令维持剂量 出现种族差异与个体差异的原因之一_5]。其 中， 维生素 K，而还原性维生素 K是 7一谷氨酰基羧化酶(gamma AA型基 因个体 ，其启动子活性 比 AG型与 GG型要低 ，导致转 glutamylcarboxylase，GGCX)的必要辅助因子。7一谷氨酰基羧 录 mRNA数量下降，表达蛋 白最少 ，相应的，还原性维生素 K生 化酶 (GGCX)能羧化维生素 K依赖性凝血因子 Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X、蛋 成和凝血因子生成减少 ，达到要求抗凝效果的华法令使用量也 白质 C和蛋 白质 S，羧化后 的上述物质才具有生物活性 ，华法令 减少 。华法令敏感者 (≤1．5mg／d)基 因型均为 AA型 。华法令 即通过以上途径达到抗凝 的效果 。临床 常用其消旋混合物 ，其 抵抗者 (≥6．0mg／d)则为 AG