HP国内外研究进展.ppt

1、标准三联疗法根除幽门螺杆菌的成功率已由原来的90%以上，降到了70%-80%。 2、根除失败的原因： 细菌的耐药性 病人的依从性差 背 景 ●克拉霉素的耐药率在逐年上升，甲硝唑、阿莫西林、左氧氟沙星等的耐药性及多重耐药也受到了广泛的关注。 ●Raymond对530例患者进行了耐药性的研究，结果表明在感染幽门螺杆菌的患者中，克拉霉素、甲硝唑、环丙沙星的耐药率分别为26%、61.1%、13.2%，尚未发现对阿莫西林和四环素耐药的病例。 Helicobacter 2010;15(1):21–7. 背 景 ●患者的依从性差是一个多因素作用的结果，有研究显示，近90%的患者没有服用完规定疗程的药物。 ●依从性差的一个主要原因是担心抗生素的耐药。 背景 一线治疗 1、在新近的一项研究中，含左氧氟沙星的序贯疗法根除率达到85.2%，优于标准序贯疗法和三联疗法。 2、含铋剂的四联疗法在初次感染幽门螺杆菌的患者中也得到了应用。 Aliment Pharmacol Ther 2010;31:1077–84. 第二届亚太幽门螺杆菌感染的共识准则 共识第21条：CYP2C19基因多型性可能影响以PPI为基础的三联疗法的幽门螺杆菌的根除率。进行CYP2C19基因型测定可以克服CYP2C19基因多态性在治疗中的差异。在临床上正确选择PPI或增加剂量是比进行CYP2C19基因型测定更为实用的方法 Fock KM et al. J Gastroenterol Hepatol 2009;do:10.1111/j:1440-1746.2009.05982.x 波利特?可减少在HP根除前进行基因型测试的步骤 在亚洲基因型测定局限于: 花费 基因型测试的可用性 由于快速代谢型(EM)的幽门螺旋杆菌根除率比慢速代谢型低约15％，在亚洲选择较少受到CYP2C19影响的PPI如雷贝拉唑是替代幽门螺旋杆菌治疗前行CYP2C19基因型测定的PPI Kang JM et al. J Gastroenterol Hepatol 2008; 23 (6): 1287 - 1291 Sheu BS et al. J Gastroenterol Hepatol 2008; 23 (6): 1163 Hp国内外研究进展（2010） 1. Hp的感染情况 全球范围内，幽门螺杆菌的感染率在7%-87%。但西方人群与亚洲存在差异，其中欧洲人群感染率在7%-33%，亚洲人群在37.5%-66%。 （一）流行病学 Rev Environ Health 2009;24:249–5; Scand J Gastroenterol 2009;44:1060–6; Immunol Med Microbiol 2009;56:63–6 2. Hp感染的危险因素 因为大多数研究都是横断面研究，至今没有研究能够揭示Hp感染的危险因素和统计学数据之间的联系，但有研究表明年龄、家庭的经济状况、家庭人口、文化程度及居住地等社会综合因素显著相关。经济状况差，居住越拥挤，父母文化程度越低，其Hp感染率越高。 Acta Paediatr 2010;99:279–82. Helicobacter 2009;14:460–5; Helicobacter 2009;14:286–97; J Formos Med Assoc 2009;108:929–36; (二) 发病机制 ●HP宿主和相伴的环境因素决定了HP感染的不同临床表现和预后。 ●HP感染引起宿主细胞发生免疫反应并改变宿主细胞的代谢。 ●HP的适应及各种毒力因子与胃肠疾病相关。 Helicobacter, 2010; 15: 14–20 （二）Hp激活的细胞内通路 ★Hp参与细胞凋亡：动物实验证实CagA阳性的HP可以通过ADAM-17 调节与肝素结合的表皮生长因子的释放从而激活表皮生长因子受体，激活Akt，减少Bax的表达，增加Bcl-2的表达。（Gastroenterology 2009;136:1297–307） ★Hp参与STAT信号途径：Hp诱导IFN-γ产生下调Sox2 对IL-4 /STAT6信号途径的作用，引起胃粘膜萎缩和肠化。 （ Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2009;297:G312–22.） （一）Hp的适应 ★细菌的拟态伪装：使细菌不受胃粘膜免疫反应的损伤。 ★遗传多样性：有利于细菌适应新的宿主环境。 （三）HP相关性胃十二指肠疾病 Hp与消化不良 只有少部分患者消化不良的症状归结于消化性溃疡的存在。 虽然