医学预答辩.pptVIP

本课题由2013年贵阳医学院附属医院科技基金资助 致谢 ◇感谢答辩委员会的全体评委老师！ ◇感谢我的导师孙诚谊教授、杨大刚副教授三年来对我生活和学习上的支持！ ◇ 感谢胡韵教授、潘耀振教授、刘兴贵教授、李海洋教授、杨能红副教授、胡康副教授、韩民副教授、江建新副教授、朱海涛副教授和陈玲护士长等肝胆对我的关心和指导！ ◇ 感谢研究生学院的全体老师！ 感谢我的父母和亲戚朋友，你们是我的坚强后盾，你们对我的支持使我在求学的道路上不感孤单，你们对我的关爱让我深深感受到了生活的美好，谢谢您们一直以来给我的理解和鼓励，你们是我取得成功的永恒动力！ 氧化应激的定义 氧化应激是指机体活性氧类（reacttive oxygen species,ROS)产生过多和/或机体抗氧化能力下降导致ROS清除不足而在体内蓄积并引起细胞氧化损伤的病理过程。 梗黄时氧化应激对肝脏损伤机制 梗阻性黄疸时， 肝脏中总胆红素、胆汁酸、内毒素和TNF-α水平增高 体内产生大量氧自由基可损害细胞膜及亚微结构的,导致细胞膜破坏, DNA及蛋白质变性失活 肝脏是机体氧化供能的重要场所，肝细胞线粒体含量丰富，极易导致氧化应激的损伤 相关研究认为氧化应激贯穿各种肝脏病变的始终，是引起肝脏病变的主要机制之一。 参考文献：刘亚锋 氧化应激与肝脏保护[J].胃肠病学和肝胆病学杂志，2011，7.（7）：594-597 SOD MDA iNOS 动物实验中测试指标的意义 诱导型一氧化氮合酶(iNOS ),在炎症中被激活诱导, 产生过量的NO，引起DNA 损伤, 线粒体呼吸抑制等。 丙二醛 （ MDA）是氧化反应的最终产物会引起蛋白质、核酸等生命大分子的交联聚合，且具有细胞毒性。 超氧化物歧化酶(SOD) 清除体内有氧代谢所产生的氧自由基，减轻氧化应激。 我们在大鼠胆道梗阻的模型中发现肝脏中总SOD活力显著降低，反应生物体内抗过氧化能力急剧下降。MDA水平明显升高但SOD水平降低, 表明此时生物体内自由基生成与清除的动态平衡被打破。说明机体抗氧化防御保护功能减弱。 诱导型一氧化氮合酶(iNOS )在炎症中被激活诱导, 产生过量的NO ，主要分布在与巨噬细胞、白细胞等中。肝脏枯否细胞是体内最大的巨噬细胞库，梗阻性黄疸大鼠肝脏枯否细胞、由内毒素刺激下产生大量的NO， NO与很多疾病的发生发展关系密切，会引起DNA的损伤。 抗氧化剂（维生素C）在梗阻性黄疸治疗中的作用 黄疸患者机体处于氧化应激状态的情况，抗氧化剂可释放氢原子与自由基反应生成非自由基产物而中断反应链，减少自由基的产生，减少对肝脏的损害。 免疫营养素（谷氨酰胺）在梗阻性黄疸患者中的作用 谷 氨 酰 胺 Gln可以增加肝细胞线粒体中抗氧化剂的 GSH的合成发挥抗氧化作用 谷胱甘肽是含巯基化合物通过巯基与体内的 自由基结合，转化成容易代谢的物质，从而 加速氧自由基的排泄，减少对肝脏的损伤。 为肠粘膜上皮细胞提供能源作用，促进受损 肠道的修复增加营养物质的吸收并参与蛋白 的合成，改善患者营养状态。 维持正常的肠道免疫功能清除内毒素，降低肠道通透性减少内毒素移位从而减少NO的生成 我在对结扎大鼠胆总管的肝脏氧化应激的观察中证实，在梗阻性黄疸患者中机体明确存在着氧化应激反应，我们通过临床试验中证实了使用抗氧化剂对黄疸患者肝功能的保护有一定的作用。对抗氧化剂在黄疸患者中的使用有了初步的认识。 不足之处：1.我们没有区分单独使用其中一种药物对患者的影响，我们在临床研究中得到的结论目前还不清楚两者的协同作用，还是其中一种药物的作用。 2. 我们在研究中发现两组患者血清前白蛋白有统计学意义，干预组优于对照组，但前白蛋白由肝脏合成可反应营养状况改变和肝功能的变化，但因两组患者均存在肝功能损害，故暂不能明确血清前白蛋白升高说明肝功能的好转或营养状况的改善。 氧化应激对肝脏的损害及抗氧化、免疫营养对梗黄患者的影响 前言 材料与方法 讨论 对机体的损害 肠道的损伤 肝功能的损伤 梗阻性黄疸对肝脏的损害是多方面的： 1.胃肠道细菌移位和内毒素血症 2.氧化应激氧损伤：脂质过氧化是梗阻性黄疸器官损伤的最重要的机制之一，破坏生物膜完整性使其通透性增加。 3.机体免疫功能受损 4.能量代谢障碍 5.肝细胞凋亡 6.钙稳态失调 长时间的严重梗阻性黄疸，会导致肝功能严重受损，肝脏的代谢功能严重紊乱，有时尽管已手术解除梗阻或手术建立胆汁引流途径，肝脏代谢功能，尤其胆汁的代谢功能严重受损，以及不合理的肠外营养（PN），部分病人出现肝脏功能的持续性