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灏江中医药大学学报2013年11月第37卷第 H期
的CSCs的递减及干细胞池中分裂能力降低甚至丧失 主要作用于修复过程和心室功能的改善17『l。造血干细
分裂能力的细胞递增有关㈣。在衰老和失代偿期的心 胞可以转分化为有潜能的心肌细胞 I5【】,暗示造血干细
脏中仍然存在一少部分具有强大增殖能力的CSCstu。 胞可以通过获得肌细胞和内皮细胞系而成为人类疾
研究表明,IGF1/IGF1受体系统和肾素一血管紧张素系 病的重要治疗方法。
统(RAS)在CSC复制、分化、衰老和死亡中起着重要的 3 心肌细胞去分化与心脏再生
作用。IGF1/IGF1受体促进CSC的分裂,增强端粒酶活 在肥大心肌、特发性扩张型心肌病(IDC)、急性心
性,维持端粒长度,阻止复制所致的衰老,维持动物和人 肌梗死 9·【1和冬眠心肌中发现肌原纤维的减少与未分
类Ⅱq多潜能性 CSCs的数 目。在衰老的CSCs中IGF1 化的细胞质的扩张。据报道,肌联蛋白和结蛋白有部
受体的表达和 IGF1的合成减少,IGF1促进细胞增殖, 分缺失,并有胚胎基因的再表达,包括仅平滑肌肌动
干扰氧化损伤和阻止端粒缩短的能力也会下降[111。 蛋 白、心房钠尿肽和 骨骼肌肌动蛋 白口91。心肌细胞
CSCs中存在RAS,并且随着年龄的增加,血管紧张素 的这些结构特点被认为是细胞去分化产生了一个不
II合成及血管紧张素 II受体的表达增加,在CSC衰老 成熟的增殖的细胞表型。成人心肌细胞的去分化与
和死亡中产生一定的作用_l21。因此,改变 CSCs中这些 p38丝裂原活化蛋白激酶的抑制作用、细胞外基质骨
生长因子受体系统的比例能够增加他们的增殖储备, 膜蛋 白的作用f或生长因子神经调节蛋 白的作用2J『1
成为干细胞疗法的一个关键性决定因素。 密切相关。
2 HSCs与心脏再生 抑癌蛋 白参与心肌细胞产前和产后早期的心肌
心脏干细胞 CSCs定居于成熟心脏心肌层,出现 发育过程 ,在心脏病变也会出现,可能是由巨噬细胞
在生长发育的早期 ,负责在胚胎和胎儿的心肌再生。 释放的IL-6等燹I生细胞因子、制瘤素M介导的19【1。研
这些未分化细胞可能位于远处的器官,例如骨髓,然 究表明,在扩张型心肌病和心肌梗死的活体模型中,
后不断向逐渐发育成熟的心脏迁移,在那里这些细胞 巨噬细胞产生制瘤素M增多,可以促进胎儿、新生儿
会发挥特定的功能,从而使心脏在发育过程中形成成 细胞的再生,但不能促进心肌细胞的再生_】91,表明心
熟的表型,并能够维持成熟心脏内环境的稳态。研究 肌细胞去分化对心室重构和心脏血流动力学的影响
表明,心脏的发育主要受到c—kit阳性的CSCs的控 的机制有待进一步研究。同样地,在 IDC或急性MI
制 ,而且是主要负责出生时子代心肌细胞的生成,自 患者的心脏中,去分化的心肌细胞未进行核分裂或胞
发 Ca2+振荡活动发生在CSCs促进细胞周期再次进 质分裂。血流动力学超负荷时胚胎基因的表达过程可
入和干细胞不对称分裂的过程中 ]。造血干细胞 能只是影响了定植 CSCs的再生,而不影响分化的有
(HSCs)似乎不仅仅是心肌细胞再生的一个重要决定 丝分裂后的细胞的去分化㈤。
因素,在胚胎、胎儿和新生儿心脏成熟过程中发挥中 制瘤素M被认为能够逆转体外有丝分裂后细胞
重要的作用,参与成人心脏遭受缺血性和非缺血性 的结构,导致许多干细胞相关基因表达的上调 ,包括
心肌损伤后的适应性反应过程㈣。已有实验发现,心 c—kitUg~。最近一项研究测试了胎儿心肌细胞是否能够
引. 瞥高趣 胃捌 窜 j{f湎
肌梗死后,c—kit阳性的造血干细胞治疗的心肌再生 去分化再次恢复干细胞状态,是否有 c—kit的表达,
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