干细胞用于心脏再生的研究进展.pdf

灏江中医药大学学报2013年11月第37卷第 H期 的CSCs的递减及干细胞池中分裂能力降低甚至丧失 主要作用于修复过程和心室功能的改善17『l。造血干细 分裂能力的细胞递增有关㈣。在衰老和失代偿期的心 胞可以转分化为有潜能的心肌细胞 I5【】，暗示造血干细 脏中仍然存在一少部分具有强大增殖能力的CSCstu。 胞可以通过获得肌细胞和内皮细胞系而成为人类疾 研究表明，IGF1／IGF1受体系统和肾素一血管紧张素系 病的重要治疗方法。 统(RAS)在CSC复制、分化、衰老和死亡中起着重要的 3 心肌细胞去分化与心脏再生 作用。IGF1／IGF1受体促进CSC的分裂，增强端粒酶活 在肥大心肌、特发性扩张型心肌病(IDC)、急性心 性，维持端粒长度，阻止复制所致的衰老，维持动物和人 肌梗死 9·【1和冬眠心肌中发现肌原纤维的减少与未分 类Ⅱq多潜能性 CSCs的数 目。在衰老的CSCs中IGF1 化的细胞质的扩张。据报道，肌联蛋白和结蛋白有部 受体的表达和 IGF1的合成减少，IGF1促进细胞增殖， 分缺失，并有胚胎基因的再表达，包括仅平滑肌肌动 干扰氧化损伤和阻止端粒缩短的能力也会下降[111。 蛋 白、心房钠尿肽和 骨骼肌肌动蛋 白口91。心肌细胞 CSCs中存在RAS，并且随着年龄的增加，血管紧张素 的这些结构特点被认为是细胞去分化产生了一个不 II合成及血管紧张素 II受体的表达增加，在CSC衰老 成熟的增殖的细胞表型。成人心肌细胞的去分化与 和死亡中产生一定的作用_l21。因此，改变 CSCs中这些 p38丝裂原活化蛋白激酶的抑制作用、细胞外基质骨 生长因子受体系统的比例能够增加他们的增殖储备， 膜蛋 白的作用f或生长因子神经调节蛋 白的作用2J『1 成为干细胞疗法的一个关键性决定因素。 密切相关。 2 HSCs与心脏再生 抑癌蛋 白参与心肌细胞产前和产后早期的心肌 心脏干细胞 CSCs定居于成熟心脏心肌层，出现 发育过程 ，在心脏病变也会出现，可能是由巨噬细胞 在生长发育的早期 ，负责在胚胎和胎儿的心肌再生。 释放的IL-6等燹I生细胞因子、制瘤素M介导的19【1。研 这些未分化细胞可能位于远处的器官，例如骨髓，然 究表明，在扩张型心肌病和心肌梗死的活体模型中， 后不断向逐渐发育成熟的心脏迁移，在那里这些细胞 巨噬细胞产生制瘤素M增多，可以促进胎儿、新生儿 会发挥特定的功能，从而使心脏在发育过程中形成成 细胞的再生，但不能促进心肌细胞的再生_】91，表明心 熟的表型，并能够维持成熟心脏内环境的稳态。研究 肌细胞去分化对心室重构和心脏血流动力学的影响 表明，心脏的发育主要受到c—kit阳性的CSCs的控 的机制有待进一步研究。同样地，在 IDC或急性MI 制 ，而且是主要负责出生时子代心肌细胞的生成，自 患者的心脏中，去分化的心肌细胞未进行核分裂或胞 发 Ca2+振荡活动发生在CSCs促进细胞周期再次进 质分裂。血流动力学超负荷时胚胎基因的表达过程可 入和干细胞不对称分裂的过程中 ]。造血干细胞 能只是影响了定植 CSCs的再生，而不影响分化的有 (HSCs)似乎不仅仅是心肌细胞再生的一个重要决定 丝分裂后的细胞的去分化㈤。 因素，在胚胎、胎儿和新生儿心脏成熟过程中发挥中 制瘤素M被认为能够逆转体外有丝分裂后细胞 重要的作用，参与成人心脏遭受缺血性和非缺血性 的结构，导致许多干细胞相关基因表达的上调 ，包括 心肌损伤后的适应性反应过程㈣。已有实验发现，心 c—kitUg~。最近一项研究测试了胎儿心肌细胞是否能够 引． 瞥高趣 胃捌 窜 j{f湎 肌梗死后，c—kit阳性的造血干细胞治疗的心肌再生 去分化再次恢复干细胞状态，是否有 c—kit的表达，