第7章-2 基因表达的调控-真核 精简版.ppt

第7章 基因表达的调控2;第三节 真核细胞的基因表达调控;真核生物基因的表达调控方式比原核的更加复杂，表达的基因中除了少部分是对外界环境发生变化的快速反应表达外，大部分是属于调控生物发育的基因。;在真核生物基因的表达控制中，各基因间的正确协调是非常重要的调节。;3.1 染色质水平的调控 3.2 转录水平的调控 3.3 转录后水平的调控 3.4 翻译水平的调控 3.5 翻译后水平的调控; 3.1.1 染色体丢失 3.1.2 基因扩增 3.1.3 染色体DNA序列重排 3.1.4 染色质DNA的修饰和异染色质化;如蛔虫、四膜虫、小表瘿蚊、甲壳类的剑水蚤等中出现的染色体丢失。;马蛔虫受精卵的早期分裂;通过改变基因的数量来使基因表达增加的调节方式，在短时间内使某一种基因数量的拷贝大量增加。;果蝇的多线染色体;卵母细胞中为将来受精卵的发育蛋白质合成准备了大量的核糖体，专一性扩增rDNA(编码核糖体RNA的基因)，到受精卵发育后期才逐渐消失。;原核生物中 沙门氏细菌的相转变 Mu噬菌体G片断的倒位;锥虫（trypanosomes）的表面抗原(一种糖蛋白)更是千变万化，用以逃脱宿主免疫系统的攻击，这也是通过一系列DNA重排达到的，其复杂程度有点类似于抗体基因的结构。 ;15;抗体的产生（ DVJ重组）;抗体的结构 重链(H) 轻链(L) 可变区(V) 恒定区(C);小鼠的κ和λ和重链分别位于第6、16和12号染色体上。决定轻链的基因族上分别有L、V、J、C四类基因片段。 L代表前导片段(leader segment)，V代表可变片段(variable segment)，J代表连接片段(joining segment)，C代表恒定片段(constant segment)。 ;抗体基因可通过倍增和歧化来增加其数量，在种系中基因数目有较大变动，因此难于确定。 ;小鼠λ链基因V片段数异常少，可能是其在过去曾遭剧变而丢失大部分的V片段。轻链的恒定区只1个，但λ链每个J片段都与其本身C片段相连。 ;除淋巴细胞外，所有细胞免疫球蛋白基因族的结构都是相同的，称为种系结构，只有骨髓干细胞在分化为成熟B淋巴细胞的过程中才出现免疫球蛋白基因的体细胞重排(somatic rearrangement)。利根川进(Susumu Tonegawa) 揭示了抗体基因重排机制，因而获得1987年诺贝尔生理学和医学奖。;Susumu Tonegawa ;在B细胞分化过程中，首先出现免疫球蛋白基因位移，然后才进行重排。;免疫球蛋白重链基因的重排(V-D-J连接);重排中选择的片段是随机的，片段之间序列在重排中被删除。 ;免疫球蛋白轻链基因的重排(V-J);酵母的交配型转变;酿酒酵母是单细胞生物，一般以营养体形式进行出芽生殖。营养体是单倍体或二倍体，单倍体可以进行出芽生殖，单倍体有2种类型：a型和α型，两个不同类型的单倍体细胞相互结合，形成二倍体营养细胞，进行出芽生殖或减数分裂，形成4个单倍体的孢子，其中2个为a型，2个为α型。;29;酵母结合型的决定是由结合型基因MAT决定。1949年发现酵母的结合型有相互转变的现象。其实在酵母的基因组中含有a型或α型的基因信息，但是只能表达其中的一种。;3.1.4 染色质DNA的修饰和异染色质化;CpG中C中的C5位置的甲基化是真核生物DNA中最为重要的一种修饰方式，可以对基因的转录产生影响，进而调节基因的表达。;真核生物的DNA中大约2－7％的胞嘧啶C被甲基化，哺乳动物中CG中的C的甲基化水平比较高，但在基因组中的分布不均匀。;在许多情况下，甲基化的结果使得基因失活，去甲基化后基因恢复活性。;植物”柳穿鱼”中，由于某个基因的DNA序列被甲基化，导致该基因失活，引起植物花型的改变。;但是这种过程不是绝对的，例如在脊椎动物中DNA的甲基化水平较高，但是在果蝇等昆虫中却没有发现有DNA的甲基化修饰。;DNA中的第5碱基 甲基化的胞嘧啶;组蛋白的修饰;如果某段染色体中的基因要表达，表面的组蛋白必须经过修饰，使与DNA的结合变弱，DNA才能与RNA聚合酶或转录调节因子结合，开启基因的转录。;染色体上组蛋白的修饰;组蛋白的修饰方式有150多种，组蛋白中不同Lys可以进行不同方式的修饰，所以组蛋白可以进行修饰的类型是非常巨大的，遗传信息就储存在这些不同的修饰方式中，而与具体的DNA序列无关！;这些组蛋白不同的修饰方式就会影响到染色体的结构以及其中包含的基因的转录活性等。 这方面的秘密正在被逐步揭开。;染色体中基因转录活跃部分的核小体中组蛋白的乙酰化程度比较高(超乙酰化)，而基因不活跃区域的组蛋白的乙酰化程度比较低。;与乙酰化过程相反，组蛋白的去乙酰化使基因的转录活性降低。;组蛋白的甲基化、乙酰化与染色体的活性相关