00药物化学第2版张彦文电子教案第十六章节甾体激素药物.ppt

第十六章 甾 体 激 素 药 物 知识目标： 了解雄激素、雌激素、孕激素和肾上腺 皮质激素的作用 理解甾体激素药物的一般性质 理解苯丙酸诺龙、炔诺酮、地塞米松的结构特点、理化性质及作用特点 掌握甾体激素药物的基本结构、类型及相应的基本母核，肾上腺皮质激素的构效关系 掌握甲睾酮、雌二醇、己烯雌酚、黄体酮、氢化可的松的化学结构、理化性质及作用特点 能力目标： 能写出甾体激素药物的基本结构、类型 及相应的基本母核，雄激素、雌激素、 孕激素和肾上腺皮质激素各类药物的结构特点 能认识甲睾酮、雌二醇、己烯雌酚、黄体酮、氢化可的松、地塞米松的结构式 能应用典型药物的理化性质解决该类药物的制剂调配、鉴别、贮存保管及临床应用问题 本章结构图 第一节甾体激素药物概述  类型和基本结构特征 课堂活动 拓展提高 命名时首先确定母核的名称，其次在母核名称前后分别加上取代基的名称、位次和构型。构型的表示方法是，与母核相连的基团若在环平面的前面以β表示，称β-构型，用实线相连；反之称为α-构型，用虚线相连；构型未定者，用ξ表示，用波纹线相连。双键可用“烯”或“Δ”表示，如5，6位双键可用Δ5（6）表示，而Δ4-3-酮表示4位有双键，3位有酮基。命名实例详见各节中典型药物的化学名。 甾体激素药物一般鉴别反应 显色反应 与浓硫酸的显色反应 甾体激素药物溶于乙醇后，能与浓硫酸显色，可应用于该类药物的鉴别 不同官能团的显色反应 17α-羟酮基（又名17α-醇酮基）的显色反应。肾上腺皮质激素分子结构中含17α-羟酮基，具有强还原性，能发生四氮唑盐反应，即在强碱性条件下可与2，3，5-三苯基氯化四氮唑反应显深红色。 甾体激素药物与浓硫酸的显色反应 课堂活动 第二节雄性激素和蛋白同化激素 雄性激素 雄激素的结构特征 基本母核是雄甾烷 △4-3-酮 17β-羟基或羟基与羧酸成的酯。 雄激素的稳定性及增加稳定性的结构改造方法 甲睾酮 Methyltestosterone 化学名：17α-甲基-17β-羟基-雄甾-4-烯-3-酮， 又名甲基睾丸素。 甲睾酮 课堂活动 蛋白同化激素简介及典型药物 来 源 苯丙酸诺龙  Nandrolone Phenylpropionate 相关链接 甾体兴奋剂 在一些重大体育赛事（如奥运会）上兴奋剂事件迭出，其中甾体蛋白同化激素是使用频率最高、范围最广的一类兴奋剂。最常见的有：达那唑、康力龙、苯丙酸诺龙、癸酸诺龙等。本类药物具有增长肌肉的作用，因而可提高比赛成绩，所以极少数运动员铤而走险偷偷使用。但本类药物副作用也很严重，男人服用后会抑制雄性激素分泌，出现睾丸缩小、胸部扩大、早秃等现象；女人服用后，会发生男性化作用，出现肌肉增生，月经失调，毛发增多等现象。有些作用还是不可逆转的。 第三节雌 激 素 雌激素的结构特征 课堂活动 雌激素的稳定性及结构改造 雌二醇 Estradiol 化学名：雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇。 雌二醇 实例分析 拓展提高 雌激素应具有惰性的骨架,形成氢键的基团（羰基、羟基和酚羟基）之间距离为0.855nm，此结构能与雌二醇受体有较高亲合力。甾核不是雌激素的必须基团，如己烯雌酚和一些植物成分都有雌激素活性。 天然雌激素的共同结构为：雌甾烷、A环为苯环、3-酚羟基和17-含氧基团。 17β-OH活性高于17α-OH。 17α位引入甲基或乙炔基，效力增强且稳定性增加而能口服。 第四节孕 激 素 孕激素的结构特征 黄体酮 Progesterone 化学名：孕甾-4-烯-3，20-二酮，又名孕酮。 黄体酮 炔诺酮 Norethisterone 炔诺酮 本类药物还有甲羟孕酮、甲地孕酮、左炔诺孕酮等。 实例分析 相关链接 甾体避孕药 20世纪50年代末，出现了口服甾体避孕药，是人类控制生育的重大突破。口服甾体避孕药优于其他避孕方法，成功率高达99.6%，副作用较低，安全性高。根据作用机制不同，甾体避孕药可分为抑制排卵、抗着床和抗早孕等类型。如由孕激素、雌激素组成的制剂主要通过抑制排卵而避孕。抗孕激素米非司酮在妊娠早期可诱发流产而避孕。药理学研究显示，在孕激素中加入雌激素制成避孕药是非常必要的。根据需要，可将甾体避孕药制成不同给药途径（如口服、外用和皮下植入等）和不同时效长短的剂型。 第五节肾上腺皮质激素 肾上腺皮质激素的结构特征 相关链接 拓展提高 Δ4-3-酮和17β-羟酮基侧链是皮质激素的基本结构。 11β-OH（或羰基）和17α-OH是糖皮质激素的特性基团，