病理生理学发热(七版).ppt

教学大纲 1.掌握发热和过热的概念以及两者的区别。 2.掌握发热激活物与内生致热原的概念、种类。 3.掌握发热时体温升高的机制及发热发病学基本环节。 4.熟悉发热的时相及各期热代谢特点。 5.了解发热时的机体功能代谢变化和防治原则。 主要内容 概述 发热的原因和机制 发热时机体代谢与功能的变化 发热防治的病理生理学基础 发热的特点 过热(hyperthermia) 癫痫大发作， 甲亢 体温升高分类 白细胞介素-1 (IL-1) 肿瘤坏死因子 (TNF) 干扰素 (IFN) 白细胞介素-6 (IL-6) 白细胞介素-1 (interleukin-1,IL-1) IL-1由单核、巨噬细胞等产生的多肽类物质； 广泛分布于脑，引起热敏神经元放电下降，冷敏神经元放电增加 ，反应被水杨酸钠阻断。 肿瘤坏死因子 (tumor necrosis factor，TNF) 由巨噬、淋巴细胞等产生的肽类物质； 葡萄球菌、链球菌、内毒素都可以诱导TNF的产生和释放； 致热活性类似于IL-1，TNFα在体内和体外都能刺激IL-1β的产生， IL-1也可诱导TNFα产生。 干扰素 (interferon, IFN) IFN是一种具有抗病毒、抗肿瘤作用的蛋白质； 主要由白细胞产生，其中IFN-α和γ与发热有关； 除IFN的致热作用,还可引起脑内PGE含量升高； 发热反应有剂量依赖性。 白细胞介素-6 (interleukin-6, IL-6) IL-6是由单核、成纤维和内皮细胞等分泌； 内毒素、病毒、IL-1、TNF、血小板生长因子等都可诱导其产生和释放； IL-6能引起各种动物的发热反应，但作用弱于IL-1和TNF。 内生致热原的特点： 小分子蛋白质；不耐热； 具有致热性、致炎性等； 致热性可被水杨酸钠、布洛芬等阻断。 前列腺素E（PGE） Na+/Ca2+比值 环磷酸腺苷cAMP 促肾上腺皮质激素释放激素（CRH） 一氧化氮（NO) 负调节介质 精氨酸加压素（AVP） a-黑素细胞刺激素（a-MSH） 膜联蛋白Ａ１（脂皮质蛋白-1) 在发热动物的实验中发现，致热原静脉注射引起的发热效应，在一定范围内呈量效依赖关系，但达到一定水平后，再增加致热原剂量，发热效应却不再增加，体温上升被限定于一定高度（一般极少超过41℃），这种现象被称为热限。它是机体对调节性体温升高的自我限制，防止体温无限上升而危及生命，是十分重要的自稳调节。 循环系统： 呼吸系统 消化系统： 血浆急性期蛋白增多 血浆微量元素含量下降 外周血白细胞计数升高，尤其是中性粒细胞 发热的生物学意义 利：一定程度的发热有利于机体抵抗感染、清除对机体有害的致病因素； 弊：持续高热必定引起机体能量物质过度消耗，脏器的功能负荷过重。 第三节发热防治的病理生理学基础 治疗原发病 一般处理原则： 对于不过高的发热（＜40℃）又不伴有其它严重并发症的，可不急于解热。主要针对物质代谢的加强和大汗脱水等情况，补充足够的营养物质、维生素和水。 下列情况应及时解热 ⑴体温过高（﹥40℃）尤其是小儿 高热者； ⑵心脏病患者或心肌损害患者 ⑶妊娠妇女 解热措施 药物解热 ⑴针对发病原因 感染性或炎症性发热：采用抗生素 ⑵针对发热机制的中心环节 ①干扰和阻止EP的合成和释放：糖皮质激素 ②阻断发热介质的作用：水杨酸类 物理降温 加强对高热或持久发热患者的护理 注意水、电解质和酸碱平衡 补足水分和维生素 密切监护心血管功能 内生致热原的种类： 产EP细胞的激活 LPS LPS结合蛋白 产EP细胞 Toll样受体 激活NF-κB 启动基因转录,EP表达 刺激迷走神经 血脑屏障 致热信号传入中枢的途径 终板血管器 内生致热原 体温调节中枢 三、发热时体温调节机制 EP通过OVLT作用于体温调节中枢 EP 视神经交叉 第三脑室 视上隐窝 M? M? POAH 神经元 POAH 神经元 OVLT区 毛细血管 视前区下丘脑前部 Preoptic anterior hypothalamus, POAH 体温上升 限制体温过高 体温调节中枢 热限：体温很少超过41?C，避免脑细胞受损。 正调节中枢 负调节中枢 中枢性介质（即发热介质）：能介导EP调节体温调定点的介质，包括正调节介质和负调节介质。 EP “调定点”上移 ？ 中枢性介质！ 中枢调节介质 正调节介质 体温调节中枢“调定点”上移 交感神经 皮肤血管收缩 散热? 产热? 体温升