第三章 烃化反应---之一.pptVIP

3.2 O-原子上的烃基化 环氧乙烷法 （1）反应通式 环氧乙烷可以作为烃化剂与醇反应，在氧原子上引入羟乙基，亦称为羟乙基化反应 3.2 O-原子上的烃基化 2）反应机理 环氧乙烷衍生物一般在酸或碱催化下发生开环，反应条件温和，速度快 碱催化下亲核试剂亲核能力强，进行的是双分子亲核取代反应 3.2 O-原子上的烃基化 酸催化的作用是使环氧化合物的氧原子质子化，C-O键将优先从比较能容纳正电荷（即取代较多的环碳原子）的一边断裂，生成伯醇产物为主 3.2 O-原子上的烃基化 （3）应用特点 ① 烷氧基醇的制备 3.2 O-原子上的烃基化 ② 聚醚的制备 用环氧乙烷进行氧原子上的羟乙基化反应时，由于生成的产物仍含有羟基，如果环氧乙烷过量，则形成聚醚。因此，在合成烷氧基乙醇时，必须使用过量的醇，以免聚醚的生成 3.2 O-原子上的烃基化 其他烃化法 烯烃对醇进行O-烃基化反应生成醚，可看做是非经典的Micheal加成反应，当烯烃双键α位有羰基、氰基、酯基等吸电基存在时反应易发生 喹诺酮类衍生物（3.47）对丙烯腈的加成反应 3.2 O-原子上的烃基化 芳基磺酸酯、三氟甲磺酸酯和氟硼酸三烷基烊盐（R3O+BF4-）是强的烃化剂，较不稳定，常用于引入分子量较大的烃基，还可用于立体位阻较大的醇的O-烃基化反应 3.2 O-原子上的烃基化 对于手性碳原子上氢位于羟基 α 或 β 位的旋光性醇来说，如用Williamson法烃化易引起消旋化，而用R3O+BF4-则可以避免消旋化的发生，如化合物（3.49）的制备 3.2 O-原子上的烃基化 3.2.2 酚的O-烃基化 卤代烃法 （1）反应通式 碱存在下很容易得到较高收率的酚醚 溶剂可为水、醇类、丙酮、DMF 、DMSO、苯或二甲苯等 3.2 O-原子上的烃基化 （2）反应机理 碱性条件下，酚形成的芳氧负离子向卤代烃中显正电性的R进行亲核取代，X作为负离子离 3.2 O-原子上的烃基化 （3）应用特点 用于制备芳基脂肪醚 如抗心绞痛药普萘洛尔（Propranolol）的中间体（3.50）的合成 3.2 O-原子上的烃基化 硫酸二甲酯法 （1）反应通式 硫酸二甲酯与水溶性酚的碱金属盐作用可制备芳基甲基醚 3.2 O-原子上的烃基化 （2）反应机理 在碱性条件下，酚氧负离子向显正电性的甲基亲核进攻，CH3SO4-作为负离子离去，酚氧负离子与甲基正离子结合形成芳基甲基醚 3.2 O-原子上的烃基化 （3）应用特点 与酚反应可在碱性水溶液中或无水条件下直接加热，两个甲基只有一个参加反应 3.2 O-原子上的烃基化 （2）反应机理 重氮甲烷法 （1）反应通式 3.2 O-原子上的烃基化 （3）影响因素 重氮甲烷与酚的反应相对较慢，一般在乙醚、氯仿等溶剂中进行，可用三氟化硼或氟硼酸催化。 酚羟基的酸性越大，反应越容易进行。反应中除氮气无其他副产物生成，因此后处理简单，产品纯度好，收率高。 缺点是重氮甲烷价格昂贵，且有爆炸性，制备它及其中间体均有毒，不宜大量制备 3.2 O-原子上的烃基化 DCC缩合法 （1）反应通式 DCC即二环己基碳二亚胺，是一种非常重要的脱水剂，在多肽合成中主要用于羧基-胺偶联生成肽键。DCC在较强烈条件下也可使酚-醇偶联，制备芳基烷基醚 3.2 O-原子上的烃基化 （2）反应机理 伯醇或某些仲醇能与DCC生成很活泼的中间体—O-烷基异脲（3.54），它与酚进一步作用而得酚醚，同时生成一分子二环己基脲（DCU，3.55） 伯醇收率较好，仲、叔醇收率偏低 3.2 O-原子上的烃基化 Mitsunobu（光延） 反应 苄醇与苯酚进行Mitsunobu反应，可顺利制得醚化产物 3.2 O-原子上的烃基化 酚的选择性O-烃基化 当有多个酚羟基存在时，可发生选择性O-烃基化 3.2 O-原子上的烃基化 3.2.3 羧酸的O-烃基化 Mitsunobu反应 羧酸盐负离子是弱亲核试剂，可以与碳正离子或高反应活性的亲电试剂（如三苯甲基卤）发生烃基化而制备酯 喹诺酮类抗菌剂左氧氟沙星(Levofloxacin)的中间体 3.2 O-原子上的烃基化 对于位阻较大的醇，采用二苯基氯化磷和2,6-二甲基苯醌催化体系，或者采用TMAD(N, N, N’, N’-tetramethyl-azodicarboxamide) 和三丁基膦催化体系效果较好 3.2 O-原子上的烃基化 分子内的Mitsunobu反应为内酯的合成提供了一个有效的方法 3.2 O-原子上的烃基化 重氮烷法 羧酸能与重氮化物反应转化成酯，常用的重氮化物是重氮甲烷和重氮酮 3.2 O-原子上的烃基化 其他烃化法 苄卤、碘代烷或α-卤代酯等容易形成碳正离子的卤代烷，在碱性条件下能高选择性地使羧酸盐负离