δ原钙黏附素亚家族的生物学功能研究进展.pdf

中华普通外科学文献 (电子版)2010年8月第4卷第4期ChinArchGenSurg(ElectronicEdition) · 讲 座 与 综 述 · 原钙黏附素亚家族的生物学功能研究进展 解婧 于观 贞 王杰军 钙黏附素 (cadherins)是一类主要介导细胞间同质 的细胞黏附作用，但通常结合力要弱的多。Pcdhl、7、8和 黏附的钙依赖性跨膜糖蛋白，其作用依赖于ca，胞外 10在体外研究中都显示出黏附能力 ，而且由于该家族 区含由约 100个氨基酸组成的多个 “钙黏附素重复序 蛋白的嗜同性而非嗜异性 ，一些 8一Pcdhs在细胞培养 列 (EC段 )”。至今 已鉴定出分布于不同组织的钙黏附 条件下及体内实验中都显示出介导细胞 盘自谎 ，例如 素 100余种，根据它们的结构和功能特点分为经典钙黏 Pcdhl的同源物axial—Pcdh (AXPC)及 Pcdh8的同源物 附素 (classiccadherins)、原钙黏附素 (protocadherins， parxaial—Pcdh(PAPC)，可 以在非洲蟾蜍属原肠胚形成 Pcdhs)、桥粒钙黏附素 (desmosomalcadherins)[11。作为 过程中介导轴旁的前脊索板间质细胞的分选嘲。 最大的亚家族 ，Pcdhs又包含 clustered—Pcdhs (分为 细胞黏附是恶性肿瘤的侵袭转移的一个重要环节， 仅一、13一、 一Pcdhs，由人类基因组 5q31染色体上 3个 细胞极性丧失是肿瘤的重要标志之一，并与肿瘤的侵袭 基因簇编码 )、Flamingo—Pcdhs、Fat—like—Pcdhs以及最晚 性相关。例如上皮型钙黏附素的减少、异质性和非极性 被认识到的 6一Pcdhst21。6一Pcdhs基因的主要研究成果 分布可使细胞问黏附减弱，癌细胞易于脱落，其在低分 围绕在神经生物学领域 ，越来越多的研究发现该家族成 化的胃癌组织中表达异常较为常见。近年来，8一Pcdhs 员在肿瘤发生发展中也起 到重要作用 。本 文将对 家族基因在肿瘤发生发展中的作用逐渐被研究者们认 8一Pcdhs亚家族的基因结构、功能以及部分重要成员的 识，但是该家族能否发挥相似的黏附作用 ，进而参与肿 生物学功能研究进展作一概述。 瘤转移机制仍需进一步研究证实。 一 、 8一Pcdhs的结构特点 2．细胞内信号传导：一些研究表明 8一Pcdhs在细 通过 8一Pcdhs亚家族的系统发生学分析，该亚家族 胞内信号转导方面发挥着更加重要的作用。8一Pcdhs同 根据结构特点的不同又被分为两组，一是 61-Pcdhs，包括 质黏附能力的验证表明了特异性识别是信号转导的第 Pcdhl、7,9和 11，这是 目前仅知的几个含7个钙黏附素细 一 步，且胞质内结合位点多半是常见的一些信号传导成 胞外结构域的原钙黏附蛋 白。除了具有 CM1和CM2模序， 员，例如人类 Pcdh7与蛋白磷酸酶 (PPla)相结合。早期 8l-Pcdhs胞质区还含有一小段高度保守的模序RRVTF， 研究显示PPla特异性的富集于中等多棘投射神经元， 称为 CM3~3]，通过该模序，可与蛋白磷酸酶 (PPla)相结 集中于神经元的树突棘。几个神经神经传导通路 (多巴 合 ；另一组是82一Pcdhs，包括 Pcdh8、10、17、18和 19，与 胺能 、谷氨酸能、氨基丁酸能 )通过调节纹状体神经元 61一Pcdhs不同，该亚群含有6个钙黏附素细胞外结构 细胞核中的DARPP32(多巴胺 一cAMP调节相对分子质 域，不含CM3模序，且后者较 81-Pcdhs更为保守。 量为 32×10 的磷蛋 白)磷酸化而发挥作用 。当 Pcdhs基因具备的一些结构特点可与经典钙黏附素 DARP32处在 活化 的磷酸化状态时 ，DARPP32成 为 相区别。经典钙黏附素的胞外EC段的跨膜和胞 内段 由