葛根―丹参组方配伍对动脉粥样硬化鹌鹑脂质代谢影响.docVIP

葛根―丹参组方配伍对动脉粥样硬化鹌鹑脂质代谢影响 　　[摘要] 采用外源性胆固醇和高脂饲料建立鹌鹑动脉粥样硬化（AS）模型，观察葛根-丹参（1∶1）组方配伍对模型动物脂质代谢、肝脏系数及载脂蛋白Apo-A1，ApoB指标等的影响。结果葛根-丹参组方配伍水提物在7.5 g?kg-1和葛根-丹参组方配伍乙酸乙酯部位在2.5～7.5 g?kg-1剂量下，能明显或部分降低AS模型鹌鹑血清TC，TG，LDL-C和VLDL-C的含量，升高HDL-C的含量；降低鹌鹑的肝脏质量和肝脏系数及模型动物ApoB的含量，升高ApoA1的含量，纠正Apo-A 1/ApoB的异常，表明葛根-丹参组方配伍能明显调节脂质代谢的紊乱，该作用可能是葛根-丹参组方配伍抗动脉粥样硬化发生发展的药理学基础。 [关键词] 葛根-丹参组方配伍；动脉粥样硬化；脂质代谢；鹌鹑 [收稿日期] 2013-05-06 [基金项目] 国家自然科学基金项目； 四川省应用基础项目（2012JY0025）；四川省中医药管理局应用基础研究项目（2012-F-025）；国家“重大新药创制”科技重大专项（2013ZX09103-002-014）；西南民族大学研究生学位点建设项目（2013XWD-S0703） [通信作者] 谭睿，教授，博士生导师， Tel：（028E-mail：tanrui@ [作者简介] 顾健，教授，博士生导师， E-mail：gujian_3@163.com 动脉粥样硬化（AS）是诸多心脑血管疾病发生的共同病理基础，随着社会生活水平的提高和生活习惯的改变，AS已成为严重危害人类健康的常见病、多发病，早期防治临床意义显著。葛根-丹参组方来源于《施今墨药对》[1]，由葛根、丹参2味中药材组成，具有活血化瘀、去瘀生新之功效，临床上用于冠心病、心绞痛等心血管疾病的治疗。本研究拟建立鹌鹑AS动物模型，观察葛根-丹参组方配伍对动物模型脂质代谢的影响，为葛根丹参联合用药防治心脑血管疾病提供科学依据。 1 材料 1.1 受试药物 葛根、丹参均购于成都荷花池中药材市场，经西南民族大学民族医药研究院顾健教授鉴定符合《中国药典》2010年版标准。精密称取葛根、丹参各300 g，加10 倍量的75%乙醇提取，回流提取2 次，每次1 h，合并滤液，减压浓缩得浸膏，用乙酸乙酯萃取3次，浓缩成生药1 g?mL-1，得葛根-丹参组方配伍乙酸乙酯提取物；称取葛根、丹参各100 g，加10倍量水回流提取2次，每次1 h，合并滤液，减压浓缩成生药1 g?mL-1，得葛根-丹参组方配伍水提取物，备用。 1.2 动物 朝鲜种鹌鹑，雄性，体重（100±10） g，6周龄，成都新津万新鹌鹑养殖专业合作社订购。 1.3 药品、试剂及仪器 辛伐他汀片（杭州默沙东制药有限公司，批号110737）；胆固醇（成都市科龙化工试剂厂，批；猪胆酸钠（北京奥博星生物技术有限责任公司，批号120422）；丙硫氧嘧啶（北京嘉林药业股份有限公司，批；总胆固醇、甘油三酯、载脂蛋白A1和B、低密度脂蛋白胆固醇及高密度脂蛋白胆固醇测定试剂盒（均为四川迈克生物科技股份有限公司）。SN-3001酶标仪（Thermo Formo 公司）。 2 方法 2.1 高脂饲料的制备 参照徐淑云造模方法[2]，猪油15%、胆固醇5%、猪胆酸钠0.2%、丙硫氧嘧啶0.1%，其余为基础饲料。 2.2 AS模型的制备及分组 朝鲜种鹌鹑70只，分为正常组、模型组、辛伐他汀组、葛根-丹参组方配伍乙酸乙酯部位7.5，5.0，2.5 g?kg-1剂量组和葛根-丹参组方配伍水提物7.5 g?kg-1剂量组，每组10只。各组鹌鹑按设计剂量灌胃给药，每日1次，连续16周，实验期间除正常组给予基础饲料外，其余各组鹌鹑均同步给予高脂饲料每天每只20 g，建立鹌鹑动脉粥样硬化模型。 2.3 鹌鹑的一般常规观察 实验期间定期观察并记录鹌鹑的日常状况，包括体质量、食欲、饮水、活动、皮毛、粪便以及精神状况等。 2.4 对脂质代谢的影响 第16周末次给药后1 h（禁食不禁水8 h），鹌鹑颈静脉取血，3 000 r?min-1离心10 min，分离血清，按试剂盒测定说明书分别测定血清胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、载脂蛋白A1（ApoA1）和载脂蛋白B（ApoB）的含量，并依据上述测定值分别计算极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）的含量和动脉粥样硬化因子TC/HDL-C，TG/HDL-C，HDL-C/LDL-C及载脂蛋白ApoA1/ApoB的比值。 VLDL-