组胺H4受体配体的3D-QSAR模型分析.pdfVIP

浙 江 大 学 学 报 (理学版) 第 37卷第 4期 JournalofZhejiangUniversity(ScienceEdition) http：／／www．journals．zju．edu．cn／sci VJo1．37No．4 2010年 7月 u1．2010 DOI：10．3785／j．issn．1008—9497．2010．04．019 组胺 H4受体配体的3D—QSAR模型分析 潘善飞 ，胡桂香弘，吕 杨 ，俞庆森 (1．浙江大学 化学系，浙江 杭州 310027；2．浙江大学宁波理工学院分子设计与营养工程市重点实验室，浙江 宁波 315100) 摘 要 ：组胺 H 受体配体对于治疗哮喘、肿瘤 、风湿性关节炎和瘙痒症等疾病具有一定作用．本文对一 系列组胺 H 受体配体进行 了基于 VolSurf参数 的QSAR建模分析 ，得到了较好的结果( 一0．86，q。一0．64)，训练集模型对 预测集具有 良好 的预测能力．参数分析表 明分子体积与其活性成反 比．具有适当的亲水性和较大的局部疏水体积 的分子活性较高，分子 内亲水区和疏水区具有合适的体积比也很关键 ，并且亲水区中心距离疏水区中心越远 ，分子 的活性越高．氢键给体与受体的量对活性也有影响．分子平均极化率越高，配体的活性越低． 关 键 词 ：组胺 H 受体 ；配体 ；定量构效关 系(QSAR)；VolSurf；偏最小二乘分析 (PLS) 中图分类号 ：O641 文献标志码 ：A 文章编号 ：1008—9497(20i0)04—450—09 PAN Shan—fei ，HUGui—xiang” ，LVYang ，YU Qing—sen(1．DepartmentofChemistry，ZhejiangUniversi— ty，Hangzhou310027，China；2．KeyLaboratoryforMolecularDesignandNutritionEngineeringofNingbo City，NingboInstituteofTechnology，ZhejiangUniversity，Ningbo315100，ZhejiangProvince，China) The3D-QSARmodelanalysisofhistaminet14receptorligands．JournalofZhejiangUniversity(ScienceEdition)， 2O10，37(4)：450—458 Abstract：HistamineH4receptorligandsareusefulinthetreatmentofdiseasesuchasasthma，tumor，rheumatoid arthritis，andpruritus．TheQSARmodelinganalysisofaseriesofhistamineH4receptorligandswasgivenbasedon VolSurfparametersinthispaper，niceresultwasgot(r ：0．86，q = 0．64)，themodelofthetraining sethada goodpredictivecapabilitytothetestset．TheanalysisofVolSurfdescriptorsdemonstratedthatthemolecularvol— umeisreverselyproportionaltoitsactivityandmoleculeswithproperhydrophilicityandvoluminouslocalhydropho— bicityhavehigheractivity．Also，itisofgreatimporta