氯维地平质量标准.doc

氯维地平质量标准 C21H23Cl2NO6 456.3 本品为4-(2，3-二氯苯基)-1，4-二氢-2，6-二甲基-3，5-吡啶二羧酸甲基（1-氧代丁氧基）甲基酯，按干燥品计算，含C21H23Cl2NO6应不少于99.0%（98.5～101.5%）。 4-(2，3-二氯苯基) -2，6-二甲基-1，4-二氢吡啶-3，5-二甲酸甲（1-氧代丁氧基）酯 【性状】 本品为白色至微黄色粉末；无臭，无味；遇光不稳定。 本品几乎不溶于水，溶于甲醇，乙腈，丙酮，二氯甲烷；DMF 熔点 本品的熔点（中国药典2005年版二部附录Ⅵ C）为137-140℃。 旋光度 取本品1.0g，至20ml量瓶中，加乙腈使溶解并稀释至刻度，依法测定（中国药典2005年版二部附录Ⅵ E），测得的旋光度应为-0.10～+0.10°。 【鉴别】 1. 取本品20mg，加盐酸1ml溶解后，加盐酸羟胺试液1ml，混匀，滴加20%氢氧化钠溶液使呈碱性，置水浴煮沸30分钟，放冷，再滴加1mol/L盐酸溶液使呈酸性，加三氯化铁试液数滴，溶液呈红褐色。 2. 取本品适量，加甲醇制成每1ml中约含15ug的溶液，照紫外-可见光分光光度法（中国药典2005年版二部附录Ⅵ A）测定，在239nm与363nm的波长处有最大吸收，363nm与239nm波长的吸收度比值应为0.25-0.27。 3. 本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致。 【检查】 乙腈溶液的澄清度与颜色 取本品1.0g，加乙腈20.0ml溶解后，溶液应澄清无色；如显色，依法检查（中国药典2005年版二部附录Ⅸ A 第二法），在440nm的波长处测定吸光度，不得过0.10。 碱度 取本品4g，精密称定，加冰醋酸160ml，超声使溶解，加3滴p-萘酚苯甲醇TS，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每g氯维地平消耗高氯酸滴定液（0.1mol/L）不过 0.12ml。 氯化物 取本品2.0g，加水20.0ml，小心煮沸，放冷，离心，取上清液5.0ml，依法检查（中国药典2005年版二部附录Ⅷ A），与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.01%）。 有关物质 避光操作。取本品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含500μg的溶液，作为供试品溶液；另取杂质Ⅰ与杂质Ⅱ对照品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中各约含500ug的混合溶液，精密量取1ml，置100ml容量瓶中，精密加入供试品溶液2ml，用甲醇稀释至刻度，摇匀，再精密量取1ml，置10ml容量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀作为对照溶液。照高效液相色谱法（中国药典2005年版二部附录ⅤD）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相A为磷酸盐缓冲液[取磷酸溶液（6.5→100）8.0ml，与15.6%磷酸二氢钠溶液50.0ml，用水稀释至1000ml，摇匀]，流动相B为甲醇；流速为每分钟1ml，柱温为40℃；按下表进行梯度洗脱；检测波长为239nm。取本品与杂质Ⅰ对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中各约含500μg与1.5μg的混合溶液，取10μl，注入液相色谱仪，杂质Ⅰ峰与氯维地平峰的分离度应大于2，理论板数按伊拉地平峰计算应不低于3000。取对照溶液10μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使氯维地平峰高约为满量程的10%，再精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有与杂质Ⅰ与杂质Ⅱ保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算应不得过0.1%及0.2%；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液中氯维地平峰的面积（0.2%）；杂质总量不得过0.5%（供试品溶液中任何小于对照溶液中伊拉地平峰面积0.1倍的色谱峰可忽略不计）。 时间（分钟） 流动相A（%） 流动相B（%） 0 35 65 32 35 65 50 15 85 60 15 85 61 35 65 66 35 65 干燥失重 ??取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5％（中国药典2005年版二部附录Ⅷ?L）。 炽灼残渣 取本品2.0g，依法检查（中国药典2005年版二部附录Ⅷ?N ）遗留残渣不得过0.1% 。 重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（中国药典2005年版二部附录Ⅷ?H 第二法），含重金属不得过百万分之十。 砷盐 取本品1.0g，加氢氧化钙1g混合，加水少量，搅拌均匀，先以小火加热，再炽灼至完全灰化，呈灰白色，放冷，残渣加盐酸8ml与水20ml溶解，