软胶囊壳胶质的制备.docVIP

软胶囊壳胶质的制备 软胶囊壳胶质的制备 1溶胶罐 溶胶罐具有加料斗，高效快速反转搅拌器，热水加热系统，真空脱气系统和在位清洁循环系统. 溶胶能力 单位容量产量 250L175-200公斤 500L350-400公斤 750L500-600公斤 1000L700-800公斤 制备时间 250-500L30-45分钟 750-1000L45-60分钟 溶胶温度：65度-75度 原料要求： ·甘油85% ·山梨醇70% ·纯净水 制备： I将甘油(或和山梨醇)和部分的水加入罐中搅拌20分钟，缓慢的加入明胶和剩下的水，不停搅拌25分钟.然后对明胶溶液进行真空脱气. II在明胶溶液中加如所需的色素和遮蔽剂，人工搅拌10分种直至均颜色匀.然后用最慢的速度搅拌45分钟，避免搅进气泡. III将胶液在60度下真空脱气三天.并测定胶液的黏度，流动性，水分和颜色. IV用制备药液的油酯漂冲储液池，然后将制好的胶液转至储液池中. 2药液混合罐 混合罐有250L-500L-750L-1000L的容量，可用于油质液体，混悬液和糊剂的生产. 混合罐具有冷水和热水系统，真空脱气系统和在位清洁系统(CIP). 药液制备： 使用前用制备药液的油脂漂冲混合罐，然后按生产程序逐步加入油酯，助溶液和药物，用油脂冲洗药物容器，并将冲洗液加入混合罐，在充氮气条件不段搅拌，至到药物全部溶解，在负压下过滤冲氮气的药液. 有时为了增加填充液的黏度，通常加入PVPK30.PVP可与药物干混，也可溶于溶液中，它常作为混悬液的助悬剂使用. 填充液的混合时间： 药液填充液的混合效率可通过控制混合时间和搅拌速度来达到.混合的标准，液槽的大小，形状和搅拌叶轮的位置均应恒定. 改善抗氧化剂的溶解度： 可用1%的无水乙醇来溶解醇溶性的抗氧化剂.通常先将所有与醇相溶的物质与乙醇作成预混液，然后将醇预混液与油脂相混. 容器的冲洗： 当药物或辅料的量很小时，对容器的冲洗非常重要，至少要用油脂冲洗容器三次，以避免药物的损失. 破碎团粒： 可用研磨器或匀浆器破碎溶液中大的团粒.尤其是当制备混悬液和糊剂时，用机械方法可药物的粒度减小. 脱气： 混合药液可用真空脱气，也可将混合药液放置三到四天缓慢自动脱气. 将药液送QC进行含量测定，并计算产率. QC放行后，密封的药液在填充软胶囊前放置时间不能小于48小时，也不能大于72小时. 3软胶囊的填充系统(旋转模压法) 工作原理 这一新一代的填充生产线符合GMP的要求，能生产各种类型，大小和不同形状的软胶囊.开启机器后，胶液在滚筒上流过，形成一定厚度的胶带，再经过送料滚筒进入楔形注入器之间.与此同时，待装药液经定量灌装泵，楔形注入器(底部有小孔)，灌入冲模滚筒上呈半封闭状的胶丸，随着冲模滚筒的相对旋转，胶囊闭合成型，断离的胶片落入筒中.填充药液和软胶囊模的形成是同时准确协调进行的，并自动剔除不合格的胶囊.封口处的厚度不应小于胶片厚度的20%.此法计量准确，产量大，物料损耗小，装量差异不超过理论量的+1~3%,成品率可达98%. 4胶囊清洗 制成的软胶囊要经过清洗来除去胶囊外面残留的润滑剂. 洗液的配方： 96%乙醇97.88% 丙酮2% Phosal53MCT0.12% 少量的Phosal53MCT用来预防洗过的胶囊黏连在一起.Phosal53MCT为53%的磷酯溶于中链脂肪酸三甘油酯中制成的脂质体. 5干躁 为了除去胶囊壳中的水分，通常先用一级滚动干躁，要求热空气的湿度要低，干燥时间为1.5-3小时. 然后将软胶囊铺平放入平盘中在21-24度和20-30%RH干燥器下进行二级干躁. 6检查 干燥后，应对胶囊进行检查，挑出变形的，破裂的和黏连的不合格胶囊.或通过园孔的筛进行筛选出不合格的胶囊. 7胶囊壳水含量的范围 软胶囊壳中的水分如超过3.3-3.5%的范围，则会使胶囊变软.控制软胶囊壳中的水分和比较软胶囊的硬度是产品质量控质的关健指标.软胶囊最佳的硬度范围是11.5-13.5牛顿/20秒.这一硬度可通过干燥降低软胶囊壳中的水分来达到. 8环境微生物检查 产品微生物检查：每5-10批 生产车间总细菌数：每月一次 纯净水微生物检查：每周一次 清洁部位的表面监测：每周一次 9影响软胶囊生产的因素 I药物的粒度分布和密度 II配方中各种辅料的选则 III加料的顺序 IV搅拌时有无使用氮气 V搅拌和填充胶囊时有无避光 VI混合时间和搅拌速度 V搅拌叶轮在混合池中位置，及混合池的大小和形状 VI软胶囊壳胶液的黏度 VII软胶囊壳胶液凝集温度 VIII软胶囊壳胶液的水分(~42%) IX胶片的厚度 X软胶囊壳封口的厚度(不小于胶片厚度的20%) XI软胶囊壳的湿重和重量差异 XII软胶囊壳上残留的润滑剂和冲洗过成的控制 XIII第一次滚动干燥阶段：滚动时间，空气 温度与软