2011-12-11 实验动物选择及课题设计 杨斐.ppt

特殊动物实验的动物选择/微循环 七、微循环实验 犬：失血性休克，实验性弥漫性血管内凝血 猫，猴，猪：药物对循环系统作用机制 外周微循环：小鼠耳廓，金黄地鼠颊囊，兔眼球结膜，兔耳廓 内脏微循环：青蛙，大鼠，小鼠，豚鼠，兔，犬的肠系膜、大网膜和肠壁 八、生物制品生产 疫苗 动物（鸡胚）/细胞 乙型脑炎减毒活疫苗 地鼠/原代或连续传代不超过5代的肾细胞 乙型脑炎灭活疫苗 地鼠/原代或连续传代不超过5代的肾细胞 风疹减毒活疫苗（兔肾细胞） 兔/原代肾细胞 口服脊髓灰质炎减毒活疫苗 猴/原代肾细胞 麻疹减毒活疫苗 鸡胚/原代细胞 腮腺炎减毒活疫苗 鸡胚/原代细胞 麻疹腮腺炎联合减毒活疫苗 鸡胚/原代细胞 流感全病毒灭活疫苗 鸡胚/原代细胞 Ⅰ型肾综合征出血热灭活疫苗 沙鼠/原代肾细胞 Ⅱ型肾综合征出血热灭活疫苗 地鼠/原代肾细胞 双价肾综合征出血热灭活疫苗 沙鼠/原代肾细胞 人用狂犬病疫苗（地鼠肾细胞） 地鼠/原代或连续传代不超过5代的肾细胞 疫苗及其生产基质 特殊动物实验的动物选择/其他 九、其他实验 甲状旁腺功能：兔 甲状腺功能：犬 放射学实验：宜大鼠，小鼠，沙鼠，犬，猪，猴，兔不宜（放射性休克） 微生物学实验： 弓形虫，阿米巴痢疾：猫 溶组织性阿米巴，利什曼原虫，旋毛虫：中国地鼠 小儿麻痹病毒：金黄地鼠 感染免疫机制：裸鼠  第五节 实验动物的应用与回避 一、安全性评价和毒理学研究中的动物应用与回避 二、一般免疫学实验中的动物应用与回避 三、放射生物学研究中的动物应用与回避 四、基础生理研究中的应用与回避 五、高级神经活动和行为学研究中的动物应用与回避 六、人类疾病和药效学研究中的动物应用与回避 一、安全性评价和毒理学研究中的动物应用与回避 种属差异性 进化程度高的动物具有更灵敏的毒性反应，在中毒致死剂量方面，人往往是最低的，犬和猴略高于人，兔和猫更高，而小鼠则比兔还高数倍。 一般毒理 要求使用2种以上且种属差异大的动物，最常用的是犬和大鼠，小鼠更多用于急性毒性试验，特别是需要大量使用动物的试验中，如半致死量的测定。 特殊毒理学（致癌、致畸、致突变） 大鼠和小鼠是最常使用的动物，遗传毒性试验使用小鼠，生殖毒性试验使用大鼠，在致癌试验中两者均可。 免疫毒性评价 豚鼠最易致敏且具有速发型和迟发型过敏反应，皮肤刺激反应接近人，因此是各类免疫毒性试验中用得最多的动物。 二、一般免疫学实验中的动物应用与回避 免疫血清多用兔制备 兔具有强烈而灵敏的体液免疫反应，且血清产量大而采血容易，常用体重2~3kg以上健康的成年雄性兔。 补体多使用豚鼠制备 豚鼠的血清中补体含量最高，应用雌性成年豚鼠为宜。 单克隆抗体生产 常用的骨髓瘤细胞系多来自BALB/c小鼠和Lou大鼠，BALB/c小鼠应用最普遍，且常用8-12周龄的雌性小鼠。如制备针对小鼠抗原的单抗时，可选用大鼠作为免疫动物。大鼠的另一个优点是能提供大量腹水和血清。 过敏反应 豚鼠最易致敏，因此在多数过敏实验研究中是首选动物，其次是兔。 地鼠的颊囊缺乏组织相容性抗原，在免疫学实验研究中也有特殊用途。 三、放射生物学研究中的动物应用与回避 （一）基本规则 1 动物进化程度与放射敏感性 2 动物个体发生过程与放射敏感性 3 性别差异与放射敏感性 二、一般免疫学实验中的动物应用与回避 （二）实验动物辐射损伤病变特点与选用 1 犬 放射的全身初期反应非常明显，造血系统损伤发展较慢，具有非常显著的出血综合征，肠放射综合征不明显，急性放射易导致坏死性咽峡炎和齿龈炎，肺炎发生率较高，但结肠炎发生率较低。并发感染较为局限，不易引起全身性败血症。放射病病理表现和人的相似度仅次于猴，是放射生物学比较常用的动物。 2 啮齿类 小鼠和大鼠几乎完全没有放射的全身初期反应，造血系统损伤出现较早，很少发生出血综合征，肠放射综合征明显，急性放射并发感染主要是肺炎和肠炎，且感染容易扩散而引起全身性败血症，其放射病的病理表现和人相似度较低。 豚鼠的放射性全身初期反应不太显著，造血系统损伤出现迟于小鼠和大鼠，肠放射综合征不明显，急性照射易并发肺炎和肠炎，也容易导致全身性败血症。放射病的病理表现和人相似度在猴和犬之后，是放射生物学比较常用的动物。 3 猴 放射的全身性初期反应非常明显，造血系统损伤发展缓慢，出血综合征比较显著，急性放射并发感染较为局限而不易引起全身后果，放射病病理表现和人的相似度最高。就反应特性而言，猴是研